La liraglutida i la semaglutida s’han convertit en actors clau en la indústria farmacèutica i sanitària, ja que ambdues s’utilitzen i han estat aprovades no només com a medicament antidiabètic, sinó també com a tractament per a l’obesitat i la pèrdua de pes.
En combinació amb l’enorme creixement del mercat de biosimilars en els darrers anys i les dates de caducitat de les seves patents, són un dels principals objectius per al desenvolupament i el llançament de nous fàrmacs biosimilars basats en ells. En aquest article, ampliarem aquests agonistes del receptor GLP-1 i com Kymos pot ajudar en els estudis de caracterització i comparabilitat dels seus biosimilars i els serveis bioanalítics que oferim per a ells.
Introducció a la liraglutida i la semaglutida
El pèptid similar al glucagó-1 (GLP-1) és una hormona incretina que té efectes importants sobre el control glucèmic, ja que estimula la secreció d’insulina i inhibeix l’alliberament de glucagó, convertint-lo en el candidat perfecte per a un agent antidiabètic terapèuticament eficaç. Tanmateix, a causa del perfil farmacocinètic del GLP-1, la seva semivida és molt curta, ja que es degrada ràpidament (menys de 2 minuts intravenosos i 1-2 hores subcutanis), cosa que limita el seu potencial terapèutic en la seva forma nativa.
A causa de la necessitat d’allargar aquesta semivida, es van desenvolupar tant la liraglutida com la semaglutida. Aquests agonistes del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (RA del GLP-1) tenen vides mitjanes allargades tot mantenint la potència, cosa que ha donat lloc a un tractament eficaç de la diabetis tipus 2. Es van desenvolupar mitjançant modificacions estructurals com l’acilació amb una cadena d’àcids grassos per facilitar la unió a l’albúmina, augmentant la seva semivida a 13 hores després d’una sola injecció amb liraglutida, i després es van refinar fins a una semivida plasmàtica humana més gran de 160 hores per a la semaglutida, que també està protegida de l’escissió de la dipeptidil peptidasa-4. Aquestes modificacions han fet possible una dosi diària per a la liraglutida i una dosi setmanal per a la semaglutida en les seves formes injectables.
Tot i que l’objectiu original d’aquests pèptids era ser eficaços terapèuticament en persones amb diabetis tipus 2, els efectes sobre el pes corporal eren evidents i, a causa d’aquests, es van desenvolupar versions de Liraglutida i Semaglutida per al tractament de l’obesitat (la principal diferència és la quantitat de dosi; més baixa per a la diabetis i més alta per a la pèrdua de pes).
Escasetat d’agonistes del receptor GLP-1
Tot i que aquests efectes terapèutics són beneficiosos tant per a pacients diabètics com per a pacients amb sobrepès, l’efecte de pèrdua de pes ha afectat considerablement el subministrament d’aquests fàrmacs. Ha afectat especialment la població amb diabetis tipus 2. Actualment estem experimentant una escassetat mundial de subministrament a causa d’un augment de les prescripcions no autoritzades de les versions per a la diabetis que s’emeten per a la pèrdua de pes en lloc del seu ús original previst.
Analitzant la situació actual pel que fa als agonistes del receptor GLP-1, les formulacions aprovades són les següents:
- Per a la liraglutida:
- Forma injectable per al tractament de la diabetis tipus 2
- Forma injectable per a la pèrdua de pes i l’obesitat
- Per a la semaglutida:
- Forma injectable per al tractament de la diabetis tipus 2
- Forma injectable per a la pèrdua de pes i l’obesitat
- Comprimits orals per al tractament de la diabetis tipus 2
Tant per a la liraglutida com per a la semaglutida, hi ha una necessitat de més subministraments, ja que amb tots els medicaments que contenen aquests ingredients actius, hi ha una escassetat de subministrament global. Aquest problema es podria solucionar amb l’aparició de nous biosimilars, que es preveu que es llancin en els propers mesos i anys a mesura que s’acostin les dates de caducitat de les patents, i en el cas de la liraglutida, ja s’han produït.
Desenvolupament de biosimilars
El mercat dels biosimilars està fermament establert i en constant creixement a causa de l’aparició de nous fàrmacs i ingredients actius com la liraglutida i la semaglutida. Tanmateix, el seu desenvolupament presenta una gran complexitat i reptes. L’aprovació reglamentària de nous biosimilars requereix un extens exercici de comparació amb productes de referència establerts i comercialitzats, ja que ha d’incloure estudis clínics i de qualitat per demostrar un alt percentatge de similitud tant en termes d’estructura com de funció.
Els estudis de qualitat comparativa inclouen l’estructura de proteïnes, la funció biològica i estudis farmacodinàmics in vitro. Han d’incloure anàlisis exhaustives del biosimilar proposat i del medicament de referència utilitzant mètodes sensibles i ortogonals per determinar:
- similituds
- Diferències
- Rangs quantitatius de variabilitat en el medicament de referència
Els estudis clínics comparatius estan dissenyats per confirmar la biosimilaritat i per abordar qualsevol dubte que pugui quedar pendent d’estudis analítics o funcionals previs. Inclouen comparacions pel que fa a la farmacocinètica i estudis de seguretat i eficàcia en estudis clínics.
L’experiència de Kymos amb Liraglutida i Semaglutida
Kymos Group pot ajudar els desenvolupadors de biosimilars d’agonistes del receptor GLP-1 amb estudis de comparabilitat clínica i de qualitat.
Per a estudis de comparabilitat de qualitat, oferim un catàleg complet de tècniques analítiques d’avantguarda juntament amb una àmplia experiència en la seva aplicació a biosimilars. Concretament, per a Liraglutida i Semaglutida, els nostres departaments de biofarmacèutica i immunologia tenen experiència amb:
- Anàlisi FT-IR
- Anàlisi d’aminoàcids
- Mapeig de pèptids (anàlisi MS/MS)
- Estudis de bioactivitat
- Electroforesi en gel
- Anàlisi de l’assaig de tioflavina T
- Assajos basats en cèl·lules (CBA) per a la potència
Per a estudis de comparabilitat clínica, Kymos proporciona suport bioanalític per a estudis de comparabilitat, que cobreix activitats com la mesura del nivell sèric plasmàtic de proteïnes de referència i biosimilars, càlculs i estadístiques farmacocinètiques i estudis d’immunogenicitat. A més, també oferim una solució completa i integral que inclou la part clínica disponible a través dels nostres socis de confiança per a assaigs clínics.
Pel que fa a la bioanàlisi, Hem desenvolupat mètodes bioanalítics per a diversos anàlegs del GLP 1 en plasma de diferents espècies amb límits de quantificació en el rang baix de ng/mL, la sensibilitat requerida per als estudis preclínics i clínics actuals. Per als estudis de bioequivalència clínica, la validació del mètode és gratuïta.
Si necessiteu ajuda amb els vostres biosimilars o qualsevol dels vostres estudis CMC o bioanalítics, poseu-vos en contacte amb nosaltres o envieu-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
