L’any passat es va produir finalment un canvi molt esperat en les proves d’estabilitat. L’11 d’abril de 2025, el Consell Internacional per a l’Harmonització (ICH) va publicar per a consulta l’esborrany de la guia ICH Q1 “Stability Testing of Drug Substances and Drug Products”. Aquesta nova guia és una consolidació completa de tot el que hi havia anteriorment (Q1A–F i Q5C), i està destinada a remodelar la manera com pensem en els estudis d’estabilitat per a petites molècules, productes biològics i teràpies noves com els oligonucleòtids o les teràpies avançades (ATMP).
Tot i que la guia es troba actualment en fase d’esborrany per a consulta pública, es preveu que entri oficialment en vigor entre el 2026 i el 2027. No obstant això, la indústria ja es troba en un període de transició; començar a alinear els protocols ara és essencial per garantir el compliment futur.
A Kymos Group, els estudis d’estabilitat han estat durant molt de temps un dels nostres punts forts. I amb el nostre creixent enfocament en els productes biològics i el nostre treball amb teràpies avançades, aquesta nova guia ha arribat en el moment perfecte per orientar les estratègies futures. Per tant, què conté la guia ICH Q1? I el que és més important, què significa per als nostres clients? Analitzem-ho.
ICH Q1: una única guia harmonitzada
Fins fa poc, les guies d’estabilitat es dividien entre la Q1A–F per a fàrmacs sintètics tradicionals i la Q5C per a productes biològics. Aquesta divisió tenia sentit en el passat, però creava zones grises per als productes híbrids i afegia complexitat a les presentacions reguladores globals. La nova Q1 finalment ho reuneix tot sota un mateix document. Podeu consultar l’esborrany complet de la guia aquí: ICH Q1 Draft Guideline 2025.
Les petites molècules, els productes biològics, les vacunes, les teràpies gèniques i fins i tot les combinacions de fàrmac i producte sanitari estan ara coberts per un únic document harmonitzat. Això inclou oligonucleòtids, productes derivats del plasma, ATMP, nous excipients i dissolvents coenvasats. Aquest abast més ampli i expandit s’ajusta a la realitat actual del sector: molècules més complexes, més formats híbrids i un canvi cap a la medicina personalitzada. Si el vostre producte no entra en una categoria “clàssica”, la Q1 és la vostra referència.
Un enfocament basat en el cicle de vida i el risc
Un altre canvi important és com la guia tracta el cicle de vida d’un producte. En lloc de centrar els requisits d’estabilitat només al voltant de la presentació de la sol·licitud, la Q1 fomenta una estratègia contínua i basada en el risc des del desenvolupament inicial fins als canvis posteriors a l’autorització.
Això significa:
- Es posa èmfasi en els estudis d’estabilitat de desenvolupament (per exemple, estrès o degradació forçada) des del principi.
- Els estudis primaris han de ser robustos (normalment tres lots, que cobreixin tota la vida útil) amb dissenys reduïts permesos només si estan ben justificats.
- Els estudis en curs i de compromís passen a formar part del panorama regulador a llarg termini.
- Es poden utilitzar models d’estabilitat i coneixements previs per agilitzar els estudis, especialment quan es basen en una ciència sòlida.
A Kymos, ja utilitzem aquest tipus de lògica quan ajudem els clients a definir dissenys d’estudis matricials o reduïts. Amb la Q1, aquesta flexibilitat científica no només està permesa, sinó que també es fomenta.
Per a productes biològics: més estructura, més expectatives
L’esborrany de la Q1 ha aportat claredat, però també unes expectatives més altes per als productes biològics. Si treballeu amb proteïnes terapèutiques, pèptids, vacunes o biosimilars, hi ha punts clau a tenir en compte:
- Generalment necessitareu tres lots primaris de dades d’estabilitat (tret que es justifiqui el contrari) que coincideixin amb la vida útil proposada.
- Les condicions accelerades es poden utilitzar per augmentar el coneixement del producte, però no per justificar la vida útil.
- Les dades han d’abordar els riscos de degradació únics dels productes biològics: sensibilitat a la temperatura, oxidació, cisallament i més.
- Els procediments analítics han de demostrar que poden detectar canvis subtils al llarg del temps, inclosos els canvis en la potència i la puresa.
Per als nostres clients de productes biològics a Kymos, això està molt en línia amb el que ja fem. Però la Q1 li dóna una estructura formal i ens permet justificar millor els enfocaments moderns i més eficients.
Les teràpies avançades finalment reben atenció
Potser un dels avenços més interessants és l’Annex 3, una secció dedicada als medicaments de teràpia avançada (ATMP). Aquests inclouen teràpies cel·lulars i gèniques: segments de ràpid creixement que s’enfronten a reptes d’estabilitat únics, com ara la criopreservació o la viabilitat després de la descongelació.
La guia inclou:
- La importància de la viabilitat funcional (no només l’aspecte físic o la potència).
- El paper de les estratègies d’emmagatzematge en congelat i en fresc.
- La complexitat de definir una vida útil significativa per a productes que es poden enviar descongelats o administrar immediatament.
Amb una guia reguladora clara disponible, estem en una posició forta per donar suport als futurs clients d’ATMP a mesura que ens expandim en aquesta àrea.
Què passa amb els models i els protocols reduïts?
La Q1 inclou dos annexos que moltes empreses trobaran útils:
- L’Annex 1 cobreix els dissenys reduïts (per exemple, matricials o per claudàtors) que encara estan permesos, però que requereixen una base científica sòlida.
- L’Annex 2 cobreix els models d’estabilitat, ampliant els models de regressió lineal anteriors i fomentant enfocaments més sofisticats.
Aquestes eines són potents quan s’apliquen correctament, i formen part del nostre dia a dia a Kymos. Treballem amb els clients per garantir que els seus models no només siguin estadísticament sòlids, sinó que també estiguin preparats per a la regulació.
Què hauríeu de fer ara?
Atès el termini d’implementació 2026–2027, ens trobem actualment en una fase vital de preparació. Si esteu desenvolupant un nou producte biològic o preparant una sol·licitud de variació, hauríeu de revisar les vostres estratègies d’estabilitat tenint en compte l’esborrany de la Q1. Tot i que és probable que aquest esborrany evolucioni, la seva estructura i principis bàsics han arribat per quedar-se.
Així és com us podem ajudar:
- Dissenyem estudis d’estabilitat per a productes biològics que compleixen amb l’ICH, amb suport total per a models, claudàtors i degradació forçada.
- Oferim orientació per a la planificació de l’estabilitat basada en el cicle de vida, inclosos els estudis de compromís i en curs posteriors a l’autorització.
A mesura que ens endinsem en l’espai dels ATMP, estem desenvolupant les capacitats per donar suport a estudis de viabilitat, criostabilitat i protocols basats en la funció.
Consideracions finals
L’esborrany de la guia ICH Q1 no era només un document nou, era un senyal. El món regulador s’està adaptant a un panorama més complex i impulsat per la biologia, i les proves d’estabilitat estan evolucionant en conseqüència.
A Kymos, estem preparats per a la transició del 2026. Els nostres serveis ja s’alineen amb moltes de les noves expectatives de la Q1, i estem treballant estretament amb els clients per preparar els seus programes d’estabilitat per al futur.
Si no esteu segurs de com afecta la guia als vostres productes o voleu assegurar-vos que els vostres protocols d’estabilitat actuals estiguin alineats, el nostre equip està aquí per ajudar-vos. Fem que la vostra propera presentació o actualització del cicle de vida sigui estable. Podeu contactar amb nosaltres a https://kymos.com/contact/ o enviar-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
