El 18 d’octubre de 2018, l’EMA va publicar l’ Esborrany de la Guia sobre la Qualitat i l’Equivalència de Productes Tòpics . El 30 de juny de 2019 finalitzarà el període de consulta i s’espera que estigui en vigor a finals d’any. La guia estableix clarament que les sol·licituds reglamentàries basades en la literatura per demostrar la seguretat i l’eficàcia han d’estar avalades per dades d’equivalència de la formulació. Al mateix temps, proporciona detalls dels models in vivo i in vitro que poden substituir les dades clíniques i quan són aplicables les exempcions biològiques. La guia cobreix específicament: la prova d’alliberament in vitro ( IVRT ), els estudis de permeació cutània in vitro ( IVPT ), el mostreig de l’estrat corni mitjançant el descalç amb cinta adhesiva i l’assaig de vasoconstricció per a corticosteroides.
La IVRT no és un model del rendiment in vivo de la formulació, però es pot utilitzar com a atribut de qualitat per a l’alliberament del lot i l’especificació de la vida útil. La IVRT té com a objectiu avaluar la velocitat i l’extensió de l’alliberament d’una substància activa en la formulació a través d’una membrana, i els paràmetres a provar són la velocitat d’alliberament del fàrmac, la quantitat acumulada i el temps de retard.
La prova de prova in vitro (IVPT) utilitza pell humana en estudis discriminatius per demostrar l’equivalència entre una formulació de prova i un comparador conegut i pot evitar assajos clínics amb criteri d’eficàcia. Els estudis pilot i pivotals s’han de dur a terme d’acord amb la norma ICH E8 pel que fa a l’aleatorització i l’encegament.
La prova de transmissió intravenosa (IVPT) també es pot utilitzar per avaluar la manca d’absorció de substàncies medicamentoses, cosmètics o biocides amb activitat local que no s’haurien d’absorbir per motius de seguretat.
La IVRT i la IVPT se solen dur a terme mitjançant cel·les de difusió vertical, sent les més utilitzades les anomenades cèl·lules de Franz. L’ús d’instruments automatitzats redueix la variabilitat, especialment quan s’utilitza pell de donants, i amb el programari adequat, proporciona resultats fiables d’acord amb la norma 21 CFR part 11.
Des del punt de vista de la qualitat, l’ús de proves in vitro per a productes tòpics és una eina important per desenvolupar formulacions consistents durant el seu cicle de vida i esdevindrà un atribut per certificar la qualitat i l’homogeneïtat dels lots de fabricació. Des de la perspectiva de l’equivalència, és una porta oberta al registre de productes genèrics a costos assequibles i tindrà un gran impacte en els propers anys per a l’accés al mercat d’aquests productes.
