Els sistemes d’un sol ús (SUS) s’han convertit en una part integral de la fabricació biofarmacèutica moderna. Els components basats en polímers ofereixen flexibilitat, requisits de neteja reduïts i canvis de procés més ràpids, i s’utilitzen en molts escenaris, com ara bioreactors aigües amunt, filtració aigües avall o conjunts d’ompliment.
Simultàniament, el seu ús extensiu ha reforçat la importància de l’avaluació de les seves substàncies extraïbles i lixiviables (E&L) . Per garantir la qualitat del producte, la seguretat del pacient i el compliment normatiu, és crucial comprendre i gestionar qualsevol interacció química entre els productes d’un sol ús i els processos de producció.
Amb la introducció dels nous capítols generals de la USP <665> i <1665> , les expectatives sobre els estudis d’extraïbles i lixiviables (E&;L) per a sistemes d’un sol ús són cada cop més clares i estructurades. Per als fabricants de productes biològics, això representa tant una fita reguladora com una oportunitat per enfortir les estratègies de CMC basades en el risc.
Sistemes d’un sol ús en biofarmacèutica: beneficis i reptes dels estudis d’E&L
Les tecnologies d’un sol ús estan àmpliament establertes en la fabricació de productes biològics, permetent un disseny flexible d’instal·lacions, reduint els riscos de neteja i contaminació creuada i permetent operacions d’escalat ràpid o multiproducte. En el processament aigües amunt i aigües avall, components com ara bosses, tubs, connectors, filtres i bioreactors d’un sol ús s’integren rutinàriament en els fluxos de treball de fabricació.
Tanmateix, a diferència dels equips tradicionals d’acer inoxidable o vidre, els components d’un sol ús solen estar fets de materials polimèrics complexos que poden contenir additius com ara antioxidants, plastificants, estabilitzadors, pigments o coadjuvants de processament. Depenent de les condicions d’ús, certes substàncies poden migrar del material al flux de procés, amb el potencial d’afectar la qualitat o la seguretat del producte si no s’avaluen adequadament.
Aquesta migració potencial és la base de les preocupacions sobre els materials extraïbles i lixiviables :
- Els extraïbles són compostos que es poden alliberar dels materials en condicions exagerades o forçades.
- Els lixiviables són compostos que realment migren a la substància o producte farmacèutic en condicions reals de procés o emmagatzematge.
En el context dels productes biològics, fins i tot les impureses de baix nivell poden afectar els atributs crítics de qualitat , com ara l’estabilitat, la seguretat i l’eficàcia, cosa que fa que l’avaluació d’E&L sigui una part clau de la comprensió i el control del procés.
What are USP <665> and <1665>?
Capítols de la USP< 665> i< 1665> es van desenvolupar per abordar els riscos d’emergència i pèrdua (E&L) associats amb els components i sistemes de plàstic utilitzats en la fabricació farmacèutica i biofarmacèutica .
- USP< 665> és un capítol general obligatori que defineix enfocaments estandarditzats per avaluar materials extraïbles de components i sistemes de plàstic. La seva data d’entrada en vigor oficial és l’1 de maig de 2026 .
- USP< 1665> és un capítol d’orientació que descriu els principis d’avaluació de riscos i disseny d’estudis que donen suport a les avaluacions d’E&L en virtut de< 665> .
A la pràctica,< 665> defineix què s’ha de fer, mentre< 1665> explica com aplicar aquests requisits amb un enfocament científicament sòlid i basat en el risc.
Àmbit d’aplicació de la USP< 665> i< 1665>
USP< 665> s’aplica a components i sistemes de plàstic que entren en contacte directe amb fluxos de procés , intermedis, substàncies farmacològiques o productes farmacològics. Exemples típics inclouen:
- Bosses i folres d’un sol ús
- Filtres i conjunts de filtració
- Tubs i connectors
- Agulles d’ompliment i components de transferència de fluids
- Sistemes de mescla i bioreactors d’un sol ús
Els elements sense contacte amb fluids o amb una exposició insignificant generalment queden fora de l’abast, cosa que reforça la importància de l’avaluació específica del procés en lloc de proves generals o “generals”.
Per què això importa ara
La data d’entrada en vigor oficial és a prop i els fabricants ja s’estan preparant per a les inspeccions i auditories d’acord amb els nous capítols. En paral·lel, els esforços d’harmonització global com ara l’ICH Q3E estan configurant les futures expectatives reguladores al voltant de l’E&L. Podeu llegir més informació sobre la nova guia al nostre article anterior sobre l’ anàlisi, el disseny de l’estudi i la guia ICH Q3E.
Aquests desenvolupaments paral·lels apunten en la mateixa direcció: l’avaluació d’E&L per a sistemes d’un sol ús està més enllà d’un exercici opcional o cas per cas i s’està integrant cada cop més com a element estàndard de les estratègies de CMC dels productes biològics.
L'enfocament basat en el risc en estudis de materials extraïbles i lixiviables
Els estudis sobre materials extraïbles estan dissenyats per generar un perfil químic de possibles migrants exposant els materials a dissolvents seleccionats en condicions controlades i sovint exagerades. Aquests estudis ajuden a identificar compostos que podrien convertir-se en lixiviables.
Els lixiviables, en canvi, s’avaluen en condicions realistes de procés o producte i representen compostos que realment migren al producte. Com a tals, proporcionen informació directa sobre l’exposició rellevant per al pacient.
USP< 665> i< 1665> emfatitzar que les dades extraïbles són una eina per a l’avaluació de riscos , no una finalitat en si mateixes.
Classificació de riscos segons la USP< 665> /< 1665>
Un element central del marc de la USP és la classificació de riscos , que considera:
- Naturalesa del material i additius
- Composició del flux de procés
- Fase d’ús (aigües amunt, aigües avall, ompliment)
- Temps de contacte i temperatura
- Capacitat de les etapes de purificació posteriors per eliminar possibles lixiviables
A partir d’aquesta avaluació, els components es poden classificar com a de risc baix, mitjà o alt, la qual cosa influeix directament en l’ abast i la complexitat de les proves analítiques necessàries.
En lloc d’aplicar proves del pitjor dels casos a cada component, l’enfocament USP fomenta estudis específics i basats en la ciència . Això permet als fabricants centrar els recursos on l’impacte potencial en la qualitat del producte o la seguretat del pacient és més alt, una consideració particularment important en els processos complexos de fabricació de productes biològics.
Disseny d’estudi E&L per a sistemes d’un sol ús
Un programa robust d’E&L per a SUS normalment segueix un enfocament gradual :
- Avaluació de materials i processos
Comprensió de la composició dels polímers, els processos de fabricació i les condicions d’ús, a la llum de la informació proporcionada pel fabricant. - Proves d’extraïbles
Ús de dissolvents seleccionats i condicions alineades amb la USP< 665> per crear perfils químics representatius. - Cribratge analític
Aplicació de tècniques ortogonals com ara GC-MS, LC-MS i ICP-MS per identificar impureses volàtils, semivolàtils, no volàtils i elementals. - Interpretació de dades i avaluació de riscos
Avaluació de les troballes en el context de l’exposició al procés, la capacitat de purificació i la rellevància toxicològica.
Quan sigui necessari, les dades d’extraïbles poden donar suport a estudis de simulació o lixiviables en condicions específiques del procés.
Llindar d’Avaluació Analítica (AET)
El llindar d’avaluació analítica (AET) no és un valor fix, sinó que es basa en factors com l’exposició del procés, la dosi, la via d’administració i les consideracions de seguretat del pacient. Com a resultat, els AET s’han d’interpretar dins del context del procés de fabricació específic i del producte en desenvolupament.
Això reforça la importància de dissenyar estudis d’E&L que s’adaptin a l’ús previst del sistema d’un sol ús, en lloc de basar-se únicament en criteris d’acceptació genèrics que poden no reflectir adequadament les condicions reals del procés.
Què significa això per als fabricants de productes biològics
Per als desenvolupadors i fabricants de productes biològics, l’avaluació d’electrolisi i embalatge (E&L) dels sistemes d’un sol ús té implicacions directes per a:
- Robustesa i consistència del procés
- Qualificació de proveïdors i selecció de materials
- Presentacions normatives i preparació per a auditories
- Gestió del cicle de vida del producte a llarg termini
Integrar les consideracions d’E&L al principi del desenvolupament ajuda a reduir el risc de troballes en etapes avançades, afavoreix una presa de decisions més informada i facilita interaccions més fluides amb les autoritats reguladores a mesura que evolucionen els processos.
Com Kymos aborda l’E&L per a sistemes d’un sol ús
A Kymos, els estudis d’E&L per a sistemes d’un sol ús es dissenyen amb una mentalitat basada en el risc i centrada en la ciència . Cada programa es personalitza segons el procés, el material i el context regulador específics, en lloc de seguir un enfocament general.
Les nostres capacitats inclouen la creació de perfils exhaustius d’extraïbles mitjançant tècniques analítiques avançades, combinades amb una interpretació estructurada de dades alineada amb les expectatives reguladores actuals. En integrar els estudis d’E&L dins d’estratègies CMC més àmplies, donem suport als fabricants de productes biològics en la generació de dades fiables i accionables que compleixin les expectatives reguladores.
Conclusió
A mesura que els sistemes d’un sol ús tenen un paper més important en la fabricació de productes biològics, l’avaluació dels extractables i lixiviables és ara una part clau de la qualitat i el compliment. USP< 665> i< 1665> oferir una guia clara per gestionar aquests riscos amb mètodes estructurats i basats en el risc.
En saber què esperen els reguladors i utilitzar estratègies d’E&L basades en la ciència, els fabricants poden millorar el control de processos, ajudar en les sol·licituds reglamentàries i, en última instància, garantir la seguretat i la qualitat dels seus productes.
Si necessiteu ajuda amb els vostres estudis d’extraïbles i lixiviables, o amb qualsevol dels vostres estudis de CMC o bioanalítics, poseu-vos en contacte amb nosaltres o envieu-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
