L’heparina és un glicosaminoglicà sulfatat que es presenta com una barreja de molècules heterogènies que varien en pes molecular i que s’utilitza en medicina com a anticoagulant. És present en els teixits dels mamífers i normalment s’obté de la mucosa intestinal o altres teixits adequats de mamífers domèstics per a l’alimentació humana. Es purifica per conservar una combinació d’activitats contra diferents fraccions de la seqüència de coagulació de la sang. Està composta de polímers de derivats alterns de D-glucosamina (N-sulfata, O-sulfata o N-acetilada) i urònic (àcid L-idurònic o àcid D-glucurònic) units per enllaços gliosídics. El fraccionament de les heparines produeix les heparines de baix pes molecular (HBPM) que mostren alguns avantatges respecte a les heparines no fraccionades.
Història recent
En resposta a la crisi d’adulteració d’heparina del 2007/2008 que va causar almenys 81 morts als Estats Units a causa d’una adulteració amb condroitina sulfat sobresulfatat (OSCS) de la matèria primera fabricada a la Xina, les farmacopees dels EUA i la UE van revisar les seves monografies d’heparina . USP32-NF27 i Ph Eur. Ed. 7a van incloure l’aplicació de tècniques analítiques ortogonals com la 1 H-RMN , la cromatografia d’intercanvi aniònic i l’electroforesi capil·lar per confirmar l’absència de l’OSCS. A més, l’assaig de coagulació anterior en plasma oví va ser substituït per assaigs més específics per a l’activitat anti-factor IIa i l’activitat anti-factor Xa .
Base científica de la prova
El factor Xa i el factor IIa o trombina són proteïnes hidrolíticas o peptidases que tenen un paper en la via final comuna de la cascada de coagulació. El factor Xa intervé en la transformació de la protrombina en factor II. El factor II, alhora, intervé en la conversió del fibrinogen soluble en fibrina, que és insoluble, i forma el teixit.
Protrombina + Factor Xa → Factor IIa
Fibrinogen + Factor IIa → Fibrina (tela)
L’activitat del factor IIa i Xa és inhibida per l’antitrombina (AT), que modula la cascada de coagulació: un augment de l’activitat de l’AT produirà una disminució de la coagulació i viceversa. L’heparina s’uneix a l’AT produint un canvi conformacional que augmenta el seu efecte inhibidor sobre el factor IIa i Xa. Aquesta potenciació del resultat inhibidor sobre aquestes peptidases provoca l’efecte anticoagulant de les heparines en l’ús farmacològic. Les heparines de baix pes molecular catalitzen la reacció entre el factor IIa i l’antitrombina amb menys facilitat que la reacció que implica el factor Xa . Per contra, l’heparina no fraccionada catalitza ambdues reaccions per igual.
Contribució de Kymos
Els kits disponibles comercialment no sempre són una bona solució i poden necessitar millores en funció de l’origen de l’heparina, la concentració, els contaminants i altres factors. La implementació de la prova compendial de la Farmacopea també és complexa, fins i tot en laboratoris amb experiència en aquest tipus de prova, i es recomana una validació del mètode. Kymos té desenvolupats i validats els mètodes de la Ph.D. Europea i la USP i ofereix serveis de proves en compliment de les GMP. Més informació sobre els nostres serveis GMP per a biològics i biosimilars .
