Els productes farmacèutics inhalats i nasals per via oral (OINDP) són una de les formes farmacèutiques més complexes de desenvolupar. El seu rendiment depèn no només de la formulació en si, sinó també del dispositiu d’administració, del procés de fabricació i de la capacitat d’administrar de manera consistent la dosi prevista al pacient.
Reconeixent aquesta complexitat, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha revisat dues guies complementàries que cobreixen la qualitat farmacèutica (Guideline on the pharmaceutical quality of inhalation and nasal medicinal products) i l’equivalència terapèutica (Guideline on the requirements for demonstrating therapeutic equivalence between orally inhaled products (OIP) for asthma and chronic obstructive pulmonary disease) dels medicaments inhalats i nasals. Junts, aquests documents sintetitzen el coneixement científic actual, els avenços en les tecnologies d’inhalació i el marc regulador per als productes combinats medicament-dispositiu.
Tot i que molts dels principis científics subjacents no canvien, la guia recentment revisada posa més èmfasi en la comprensió del producte, la caracterització analítica i la generació de dades in vitro robustes al llarg del desenvolupament. Per a les empreses farmacèutiques, això representa una oportunitat per enfortir les estratègies de desenvolupament alhora que s’alineen els programes analítics amb les expectatives reguladores actuals.
Anant més enllà del compliment normatiu
La guia revisada de qualitat dels OINDP fa més que actualitzar els requisits tècnics. Reforça un enfocament més ampli del desenvolupament de productes, on la formulació, el dispositiu d’administració, el procés de fabricació i l’ús per part del pacient es consideren conjuntament en lloc d’elements independents.
Aquesta perspectiva integrada abasta tot el cicle de vida del producte: va des del desenvolupament farmacèutic i la caracterització de lots fins a la fabricació comercial i els canvis posteriors a l’aprovació. S’anima els desenvolupadors a construir una comprensió exhaustiva de com les diferents variables influeixen en el rendiment del producte i a generar proves analítiques que donin suport a la consistència del producte al llarg del temps.
Per als medicaments inhalats, això inclou demostrar que els atributs de qualitat crítics (CQA) es mantenen consistents durant tot el desenvolupament. Paràmetres com la distribució de la mida de partícula aerodinàmica (APSD), la dosi administrada i el rendiment del dispositiu influeixen directament en el lloc on es diposita el fàrmac al tracte respiratori i, en última instància, en el seu rendiment clínic. De la mateixa manera, els medicaments nasals requereixen una caracterització detallada dels atributs de la formulació i del dispositiu per garantir una administració consistent al lloc d’acció previst.
La caracterització analítica té un paper cada vegada més important
Un tema comú en ambdues guies és la creixent importància de les dades analítiques per donar suport a la qualitat del producte i a la presa de decisions reguladores.
En lloc de basar-se només en les especificacions del producte final, s’espera que els desenvolupadors generin una comprensió robusta del producte al llarg del seu desenvolupament. Això inclou caracteritzar tant la formulació com el dispositiu d’administració, avaluar el rendiment del producte en condicions representatives i demostrar la consistència de la fabricació (com es veu a la figura 1 a continuació).
Depenent del producte i de l’etapa de desenvolupament, el paquet analític pot incloure estudis com:
- Caracterització fisicoquímica
- Caracterització de la mida de partícula
- Distribució de la mida de partícula aerodinàmica (APSD)
- Dosi administrada i uniformitat de la dosi
- Avaluació del rendiment del dispositiu
- Estudis d’estabilitat
- Estudis d’extractables i lixiviables (E&L)
- Estudis comparatius de rendiment in vitro
Molts d’aquests estudis ja estan ben establerts en el desenvolupament d’OINDP. La guia revisada, però, posa més èmfasi en el seu paper en la construcció de la comprensió científica del producte i en el suport a les presentacions reguladores al llarg del seu cicle de vida.
L’equivalència terapèutica comença amb proves in vitro
La guia revisada sobre equivalència terapèutica complementa la guia de qualitat farmacèutica descrivint un enfocament gradual per demostrar l’equivalència entre productes inhalats per via oral.
El procés comença amb comparacions in vitro exhaustives. Quan aquestes dades són suficients per demostrar l’equivalència terapèutica, potser no calen estudis addicionals. Si les proves in vitro per si soles són insuficients, els estudis farmacocinètics esdevenen el següent pas preferit, mentre que els estudis comparatius de punts finals clínics es reserven generalment per a situacions en què els nivells de proves anteriors no poden demostrar adequadament l’equivalència (com es veu a la figura 2 a continuació).
Aquest enfocament s’alinea amb el valor creixent que els reguladors atorguen a les dades analítiques i in vitro d’alta qualitat. La generació de proves comparatives robustes en les primeres etapes del desenvolupament pot ajudar a donar suport a les estratègies reguladores, reduir els costos i el temps de desenvolupament i facilitar les interaccions amb les autoritats sanitàries i els organismes reguladors.
Construint estratègies analítiques per al panorama regulador actual
En conjunt, les guies revisades de l’EMA animen els desenvolupadors a anar més enllà d’un enfocament basat en el compliment i a adoptar una comprensió més exhaustiva de la qualitat del producte.
En lloc de considerar els assajos analítics com un punt de control final abans de la presentació, els desenvolupadors integren cada vegada més la caracterització analítica al llarg del desenvolupament farmacèutic. Això permet monitoritzar els atributs de qualitat crítics des del treball de formulació inicial fins a l’optimització del procés, l’escalat, la transferència de tecnologia i la gestió del cicle de vida.
El resultat no és simplement una millor documentació reguladora, sinó una major confiança que el producte funcionarà de manera consistent segons el previst durant tota la seva vida comercial. L’adopció d’aquest flux de treball no només garanteix el compliment normatiu, sinó que també redueix els costos de desenvolupament i accelera el temps de comercialització, l’objectiu principal de cada desenvolupador i fabricant farmacèutic.
Donant suport al desenvolupament d’OINDP amb experiència analítica
El desenvolupament de medicaments inhalats i nasals requereix mètodes analítics capaços de caracteritzar formulacions complexes, avaluar el rendiment del dispositiu i generar dades fiables per donar suport a les presentacions reguladores.
A Kymos Group, donem suport a les empreses farmacèutiques durant tot el desenvolupament d’OINDP amb serveis analítics que cobreixen el desenvolupament farmacèutic, el control de qualitat i el suport regulador. Les nostres capacitats inclouen la caracterització fisicoquímica, la caracterització de partícules, les proves de rendiment in vitro, els estudis d’extractables i lixiviables, les proves d’estabilitat, el desenvolupament i la validació de mètodes analítics, així com les proves de control de qualitat GMP i l’alliberament de lots.
Les expectatives reguladores continuen augmentant, i la caracterització analítica exhaustiva s’està convertint en una part cada vegada més important del desenvolupament exitós d’OINDP. Treballar amb socis analítics experimentats pot ajudar els desenvolupadors a generar les proves científiques necessàries per donar suport a la qualitat del producte mentre naveguen per un entorn regulador cada vegada més exigent.
Les vostres estratègies analítiques estan alineades amb les últimes expectatives de l’EMA per als OINDP? Els nostres experts us poden ajudar a dissenyar programes analítics que donin suport al desenvolupament, les presentacions reguladores i la gestió del cicle de vida dels medicaments inhalats i nasals. Poseu-vos en contacte amb el nostre equip avui mateix per parlar del vostre projecte OINDP.
