经口吸入和鼻用制剂 (OINDPs) 是开发过程中最复杂的药物剂型之一。其性能不仅取决于制剂本身，还取决于给药装置、制造工艺以及向患者持续提供预期剂量的能力。
考虑到这种复杂性，欧洲药品管理局 (EMA) 修订了两份互补的指南，涵盖了吸入和鼻用药品的药物质量（《吸入和鼻用药品药物质量指南》）和治疗等效性（《哮喘和慢性阻塞性肺疾病经口吸入产品 (OIP) 治疗等效性证明要求指南》）。这些文件共同综合了当前的科学知识、吸入技术的进步以及药械组合产品的监管框架。
尽管许多基础科学原则并未改变，但新修订的指南更加强调在整个开发过程中对产品的理解、分析表征以及稳健的体外数据的生成。对于制药公司而言，这代表了一个加强开发策略的机会，同时使分析计划与当前的监管预期保持一致。
超越监管合规
修订后的 OINDPs 质量指南不仅更新了技术要求，还强化了一种更广泛的产品开发方法，即将制剂、给药装置、制造工艺和患者使用作为一个整体而非独立的元素来考虑。
这种综合视角涵盖了整个产品生命周期：从药物开发和批次表征到商业化生产和上市后变更。鼓励开发人员全面了解不同变量如何影响产品性能，并生成支持产品长期一致性的分析证据。
对于吸入药品，这包括证明关键质量属性 (CQAs) 在整个开发过程中保持一致。空气动力学粒径分布 (APSD)、递送剂量和装置性能等参数直接影响药物在呼吸道中的沉积位置，并最终影响其临床表现。同样，鼻用药品需要对制剂和装置属性进行详细表征，以确保一致地递送到预期的作用部位。
分析表征发挥着日益重要的作用
这两份指南的一个共同主题是分析数据在支持产品质量和监管决策方面的重要性日益增加。
开发人员不应仅依赖最终产品规格，而应在整个开发过程中对产品产生稳健的理解。这包括表征制剂和给药装置、在代表性条件下评估产品性能以及证明制造的一致性（如下面图 1 所示）。
根据产品和开发阶段的不同，分析方案可能包括以下研究：
- 理化表征
- 粒径表征
- 空气动力学粒径分布 (APSD)
- 递送剂量和剂量均一性
- 装置性能评估
- 稳定性研究
- 可提取物和浸出物 (E&L) 研究
- 体外性能对比研究
其中许多研究在 OINDP 开发中已经非常成熟。然而，修订后的指南更加强调它们在建立对产品的科学理解以及支持整个生命周期的监管提交方面的作用。
治疗等效性始于体外证据
修订后的治疗等效性指南通过描述证明经口吸入产品之间等效性的逐步方法，对药物质量指南进行了补充。
该过程始于全面的体外比较。当这些数据足以证明治疗等效性时，可能不需要额外的研究。如果仅凭体外证据不足，药代动力学研究将成为首选的下一步，而对比临床终点研究通常仅保留用于先前水平的证据无法充分证明等效性的情况（如下面图 2 所示）。
这种方法与监管机构日益重视高质量分析和体外数据的趋势相一致。在开发早期生成稳健的对比证据有助于支持监管策略，降低开发成本和时间，并促进与卫生当局和监管机构的互动。
针对当今监管环境构建分析策略
综上所述，修订后的 EMA 指南鼓励开发人员超越合规驱动的方法，对产品质量采取更全面的理解。
开发人员不再将分析测试视为提交前的最终检查点，而是越来越多地将分析表征整合到整个药物开发过程中。这使得关键质量属性可以从早期制剂工作一直监测到工艺优化、放大、技术转移和生命周期管理。
其结果不仅是更好的监管文件，而且是更有信心确保产品在其整个商业生命周期内始终如预期般表现。采用这种工作流程不仅能确保监管合规，还能降低开发成本并缩短上市时间，这是每个药物开发商和制造商的主要目标。
以分析专业知识支持 OINDP 开发
开发吸入和鼻用药品需要能够表征复杂制剂、评估装置性能并生成可靠数据以支持监管提交的分析方法。
在 Kymos 集团，我们在 OINDPs 的整个开发过程中为制药公司提供支持，分析服务涵盖药物开发、质量控制和监管支持。我们的能力包括理化表征、颗粒表征、体外性能测试、可提取物和浸出物研究、稳定性测试、分析方法开发和验证，以及 GMP 质量控制测试和批次放行。
监管预期不断提高，全面的分析表征正成为成功的 OINDP 开发中日益重要的一部分。与经验丰富的分析伙伴合作可以帮助开发人员生成支持产品质量所需的科学证据，同时应对日益严苛的监管环境。
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