El juny de 2022, la FDA va publicar un esborrany d’una nova guia sobre “ Consideracions de farmacologia clínica per al desenvolupament de teràpies amb oligonucleòtids”. La guia proporciona recomanacions per ajudar la indústria en el desenvolupament de teràpies amb oligonucleòtids. Això planteja nous reptes per als desenvolupadors i fabricants de teràpies amb oligonucleòtids. Maria Fauth, directora del departament d’oligonucleòtids de Kymos , explica de què tracta la nova guia i com Kymos us pot ajudar a implementar-la.
«El nou esborrany de directrius de la FDA se centra en recomanacions per a avaluacions farmacocinètiques, farmacodinàmiques i de seguretat durant el desenvolupament terapèutic d’oligonucleòtids . A Kymos podem donar suport als nostres clients en totes aquestes activitats», comença Maria Fauth amb una primera visió general.
El desenvolupament d’una terapèutica amb oligonucleòtids segueix en molts aspectes el desenvolupament de fàrmacs de molècules petites o productes biològics. No obstant això, les terapèutiques amb oligonucleòtids tenen certes característiques úniques en comparació amb les molècules petites o els productes biològics que cal tenir en compte. Per exemple, la farmacocinètica plasmàtica de les oligoterapèutiques pot no reflectir la distribució, la farmacodinàmica, la seguretat o l’eficàcia del teixit diana.
Maria Fauth descriu com Kymos us pot facilitar la vida en aquesta etapa de desenvolupament: “Primer podem determinar les concentracions plasmàtiques de l’agent oligoterapèutic mitjançant hibridació ELISA o LC-MS/MS amb mètodes bioanalítics segons GLP. A continuació, realitzem l’ avaluació farmacocinètica amb el nostre programari validat WinNonLin. En cas que la farmacocinètica plasmàtica no sigui suficient, a Kymos també podem quantificar els biomarcadors farmacodinàmics necessaris de manera ràpida i senzilla mitjançant el nostre sistema ECLA d’última generació”.
De fet, tot el viatge va començar exactament amb aquesta determinació de biomarcadors.
«Vam reconèixer la necessitat de mètodes bioanalítics reproduïbles fa anys. I vam actuar en conseqüència», explica Maria Fauth. «Ja el 2017 vam començar a desenvolupar i validar mètodes bioanalítics compatibles amb GLP per a miRNAs de biomarcadors mitjançant qPCR en diferents teixits i biofluids. En els anys posteriors, hem ampliat el nostre espectre per incloure altres àcids nucleics i àrees d’aplicació. Ara ens sentim confirmats, ja que la FDA assenyala explícitament la necessitat de mètodes bioanalítics validats en aquesta nova guia».
No obstant això, la FDA va un pas més enllà. En el nou esborrany de directrius, emfatitzen que les noves modificacions químiques i altres teràpies d’oligonucleòtids poden provocar respostes immunitàries adverses . Per tant, els immunoassajos dels oligonucleòtids, però especialment dels components transportadors i els conjugats d’oligonucleòtids amb lligands dirigits a proteïnes, són essencials.
En resposta a la recomanació de la FDA, Maria Fauth ofereix una breu descripció de l’àmplia experiència de Kymos amb la immunogenicitat.
« Tenim dues seus, una a Barcelona i una altra a Frankfurt, dedicades a la determinació de la immunogenicitat. Els meus col·legues, amb molta experiència, estan preparats per ajudar-vos amb qualsevol problema d’immunogenicitat que pugui sorgir durant el vostre desenvolupament.»
En conclusió, tot l’equip de Kymos estarà encantat d’assessorar-vos sobre la implementació de la guia i donar-vos suport en el desenvolupament de les vostres teràpies amb oligonucleòtids. Per a més informació, poseu-vos en contacte amb nosaltres a commercial@kymos.com . També podeu conèixer Maria Fauth en persona al TIDES, del 16 al 18 de novembre a Viena, Àustria.
Per a la vostra comoditat, podeu trobar la guia completa aquí .
