Les proves d’estabilitat són una part essencial del desenvolupament de fàrmacs, ja que garanteixen l’eficàcia i la seguretat del medicament durant tota la seva vida útil. Permeten l’avaluació dels API i de l’estabilitat del medicament sota la influència de diversos factors ambientals que ens permetran determinar el seu comportament i els canvis al llarg del temps.
En ser estudis tan vitals, estan subjectes a presentació reglamentària, ja que calen proves de l’eficàcia i la seguretat d’un producte al llarg de la seva vida útil. Les directrius establertes pel Consell Internacional d’Harmonització (ICH) serveixen com a estàndard globalment acceptat, i concretament Q1A-Q1F han estat l’estàndard de referència per estandarditzar les proves d’estabilitat i garantir el compliment dels requisits reglamentaris i les necessitats dels pacients.
Aquest article se centra en els canvis que s’esperen a la indústria durant l’any en curs, ja que aquestes directrius es van actualitzar per última vegada el 2003 i els productes i substàncies farmacèutiques han experimentat canvis significatius amb l’augment de molècules més complexes com ara biològics, biosimilars, oligonucleòtids o fins i tot teràpies avançades.
Directrius de l’ICH per a proves d’estabilitat
Les directrius actuals per als estudis d’estabilitat es divideixen en sis parts, de la ICH Q1A a la Q1F, i cadascuna d’elles se centra en diferents àrees de les proves d’estabilitat. En conjunt, el seu objectiu és servir de referència, dividint les proves d’estabilitat en tres tipus diferents d’estudis: estudis d’estabilitat a llarg termini (temps real), estudis intermedis i estudis accelerats.
Tenint en compte aquests tres tipus d’estudis, podem avaluar els API i els productes farmacèutics en diferents circumstàncies, com ara diferents moments de la seva vida útil, o durant el transport, etc.
A més d’això, les directrius de l’ICH també determinen zones climàtiques diferents en funció de la temperatura i la humitat, servint com a guia per a estudis que simulen diversos entorns climàtics arreu del món. Aquestes proves són essencials, ja que els medicaments finalment s’assajaran i emmagatzemaran en diferents zones del món i cadascuna d’elles presenta requisits climàtics diversos que poden afectar la qualitat i l’eficàcia.
Adaptació a les tendències canviants en els estudis d’estabilitat
Tot i que les directrius de l’ICH per a les proves d’estabilitat proporcionen un marc sòlid per a la indústria, es van actualitzar per última vegada el 2003. Durant els darrers anys, hem vist un augment significatiu de la presència de biològics i teràpies més recentment avançades. Aquests medicaments innovadors i més complexos presenten reptes únics en les proves d’estabilitat i normalment requereixen paràmetres addicionals per mesurar i la necessitat de condicions de prova més personalitzades.
L’enfocament de les directrius actuals presenta algunes dificultats al voltant d’aquest tema en particular. Tot i que hi ha una guia específica per als productes biològics (ICH Q5C), això requereix interpretar les directrius de manera individual, i no està clar com es pretén que funcionin conjuntament. No està clar quines altres directrius de la família ICH Q1 s’apliquen als productes biològics a més del capítol específic que se centra en ells. Aquest problema és especialment significatiu quan es tracta de productes més nous i emergents, com ara les teràpies avançades, perquè no s’aborden específicament a les directrius actuals i hi ha més incertesa al voltant de les seves proves d’estabilitat.
Què vindrà el 2024 i més endavant
A causa de tots aquests canvis en la indústria i segons el pla de negoci de l’ICH, el quart trimestre del 2024 és la data provisional per a la primera versió pública de les directrius revisades del primer trimestre.
Es preveu que les directrius dividides actuals per als estudis d’estabilitat s’harmonitzaran en un document bàsic amb totes elles condensades, i que després s’abordaran temes específics als apèndixs adjunts. Això s’alinearia amb les directrius més recents desenvolupades per l’ICH que es basen més en aquest tipus d’estructura i proporcionaria als científics un enfocament més coherent que milloraria l’harmonització i facilitaria l’aplicació als diferents tipus de productes provats.
Els altres canvis importants que vindran estan relacionats específicament amb els principis de gestió de riscos i s’alinearan amb les directrius més recents de l’ICH. Inclouran noves tecnologies i eines modernes no incloses en les directrius actuals que ajudarien amb les estratègies de modelització i estabilitat.
Finalment, un dels altres temes a abordar seria la inclusió de molècules i productes més nous, com ara teràpies avançades, en un document més harmonitzat que facilitaria la feina dels científics i els desenvolupadors de fàrmacs.
Associant-se per a l’èxit
En aquest mercat de creixent complexitat de productes, terminis estrictes i requisits reglamentaris exigents, l’assistència d’un soci de confiança i l’externalització de les proves d’estabilitat s’han convertit en vitals per a les empreses farmacèutiques. En concret, les CRO proporcionen serveis integrals d’estabilitat, des d’estudis a llarg termini fins a proves accelerades. Amb equips i instal·lacions d’última generació, i el compliment de les normes i directrius reglamentàries, Kymos Group es presenta com un soci fiable durant tot el cicle de vida del desenvolupament de fàrmacs.
Amb instal·lacions de la UE inspeccionades per l’EMA i la FDA equipades amb cambres climàtiques accessibles combinades amb una capacitat d’emmagatzematge de 100 m3, Kymos Group s’especialitza en estudis d’estabilitat conformes amb la ICH per a molècules petites i grans. Des del desenvolupament inicial del mètode fins als programes d’estabilitat en curs, oferim suport integral per accelerar el temps de comercialització i garantir el compliment normatiu.
A més, aportem una àmplia experiència en una gran varietat de productes i diferents tipus de formulacions (comprimits, càpsules, líquids, cremes, gels, etc.).
Aquí trobareu la nostra llista detallada de serveis:
- Proves d’estabilitat ICH (a llarg termini, intermèdies, accelerades)
- Programes d’estabilitat en curs
- Estudis preliminars d’estabilitat i compatibilitat
- Desenvolupament i validació de mètodes que indiquen l’estabilitat
- Proves d’estrès (llum, pH, humitat, temperatura, oxidació)
- Fotoestabilitat de substàncies i productes farmacèutics
- Estabilitat en ús: envasos multidosi, solucions parenterals
- Realització d’estudis de temps per a productes a granel
- Cicle tèrmic, congelació-descongelació, transport
- Gestió integral de l’estudi
Si necessiteu ajuda amb els vostres estudis d’estabilitat o qualsevol dels vostres estudis de CMC o bioanalítics, poseu-vos en contacte amb nosaltres o envieu-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
