La caracterització de les impureses desconegudes que es troben en substàncies i productes farmacèutics és una part vital del procés d’aprovació reglamentària. Segons les directrius de l’ICH, si l’estimació indica un contingut d’impureses superior al 0,1%, s’ha d’identificar i caracteritzar garantint el compliment de tots els requisits reglamentaris. Aquest procés també es coneix com a perfil d’impureses .
El present article se centra en aquest procés, donant més context sobre les impureses i detallant quines tècniques i equips utilitza Kymos Group per tractar-les.
Comprensió de les impureses i la seva classificació
Segons la definició de l’OMS, una impuresa és “qualsevol component present en la substància o producte farmacèutic que no és el producte desitjat, una substància relacionada amb el producte o un excipient, inclosos els components tampó. Pot estar relacionada amb el procés o amb el producte”.
L’origen d’aquestes impureses es pot atribuir a diverses fases del procés sintètic del fàrmac. Es poden trobar als materials de partida, produïdes en el procés de fabricació, creades en el procés de degradació format durant l’emmagatzematge i l’enviament, o fins i tot als dissolvents utilitzats durant la fabricació.
Classificació de les impureses en substàncies farmacològiques
Combinant la font, la composició i la seguretat biològica, l’ICH ha elaborat una classificació important per a les impureses de les substàncies farmacològiques:
-
Impureses orgàniques:
Es troben durant el procés de fabricació o es creen durant l’emmagatzematge. Poden ser identificats o no identificats. Inclouen materials de partida, subproductes, intermediaris, productes de degradació, reactius, lligands i catalitzadors.
-
Impureses inorgàniques:
Resultants del procés de fabricació i normalment coneguts i identificats. S’hi inclouen reactius, lligands, catalitzadors, metalls pesants o altres metalls residuals , sals inorgàniques i altres materials com ara coadjuvants de filtració o carbó vegetal.
-
Dissolvents residuals:
Derivat del procés de fabricació i classificat en funció del risc potencial per a la salut humana o animal. Més informació sobre VICH GL18 (R2) i dissolvents residuals.
Directrius sobre el control d’impureses i la seva caracterització
Com s’ha esmentat anteriorment, les directrius de l’ICH exigeixen que qualsevol impuresa desconeguda present en la nova substància farmacològica amb un nivell superior al 0,1% s’hagi de caracteritzar. Si superen aquest llindar, s’han d’identificar i especificar individualment a les especificacions.
Per contra, si una impuresa cau per sota d’aquest límit, la identificació generalment no és necessària, excepte en situacions en què es preveu que el dany potencial sigui inusualment elevat.
Val a dir que les directrius de l’ICH exigeixen que els productes de degradació detectats en els estudis d’estabilitat del medicament també s’hagin d’identificar si tenen un nivell superior als llindars d’identificació. Aquests límits es troben a la ICH Q3A (R2).
Tècniques utilitzades per a la creació de perfils d’impureses
A l’hora d’identificar impureses i productes de degradació, es poden emprar diversos mètodes. L’enfocament convencional implica verificar els temps de retenció d’anàlits desconeguts en comparació amb els seus estàndards mitjançant un mètode desenvolupat, normalment mitjançant l’addició de compostos.
Quan un pic està per sobre del llindar d’identificació, es marca per a la seva identificació i elucidació estructural. A Kymos Group, aquest procés s’executa habitualment mitjançant UPLC o HPLC.
Tot i que aquest ha estat el mètode convencional durant molts anys, utilitzem predominantment tècniques amb guionet perquè són més ràpides i fàcils d’utilitzar quan s’han de caracteritzar diverses impureses en una sola mostra.
També són preferits perquè evitem possibles problemes quan es formen impureses inestables o si hi ha la possibilitat d’una reacció secundària durant el processament.
Per aquestes raons específiques, hem decidit utilitzar LC-MS , ja que té el potencial de proporcionar informació estructural gairebé clara sobre l’analit desconegut, i també específicament sobre l’espectròmetre de masses Orbitrap.
Capacitat i noves instal·lacions del Grup Kymos
En resposta al creixement sostingut de les nostres operacions durant el 2023, i específicament per satisfer les necessitats dels nostres clients pel que fa a l’anàlisi i les proves d’impureses, recentment hem ampliat les nostres instal·lacions a Itàlia amb unes instal·lacions totalment noves.
Aquest nou edifici té tres vegades la superfície de la planta anterior i compta amb tres nous laboratoris dissenyats amb l’ enfocament “lean lab”.
Aquesta inversió estratègica no només comportarà un augment substancial de la nostra capacitat d’anàlisi d’impureses, sinó que també ampliarà la nostra gamma de serveis en recerca, desenvolupament i control de qualitat de productes biofarmacèutics.
Els nous laboratoris ja han rebut l’aprovació de l’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) després d’una auditoria física exhaustiva de les instal·lacions, i estem preparats per ajudar en qualsevol projecte que se’ns presenti.
Si necessiteu ajuda amb la caracterització de les impureses o amb qualsevol dels vostres estudis CMC o bioanalítics, poseu-vos en contacte amb nosaltres o envieu-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
