生物制品的微生物安全性是开发、生产和批次放行过程中的关键环节。生物制品需要一套全面的检测策略，以验证是否存在微生物污染，同时证明符合国际药典和监管要求。
一套全面的微生物控制策略对于评估产品开发和生产不同阶段的潜在污染风险至关重要。在 Kymos 集团，我们经过 GMP 认证的微生物实验室通过为生物制品、细胞和基因疗法、疫苗以及其他无菌和非无菌药物产品提供微生物质量控制服务，为这一策略提供支持。
完整的方法
产品安全性依赖于一系列评估生产和质量控制不同阶段污染风险的分析组合。
这些微生物评估通常与理化和分析质量控制检测同时进行，为产品表征和批次放行提供综合方法。
微生物限度（生物负载）
（符合 Ph. Eur. 2.6.12；USP <1119>）
微生物限度检测用于确定灭菌或无菌工艺前原料、API 或成品中存在的活微生物总数。这是用于评估生产工艺微生物状态的关键质量控制措施。对微生物限度水平的常规监测可确保工艺处于受控状态，并支持灭菌程序的验证和持续有效性。
微生物限度检查：TAMC、TYMC 和特定微生物
（符合 Ph. Eur. 2.6.12/Ph. Eur. 2.6.13；USP <61>/ USP <62>）
与微生物限度（生物负载）检测不同，微生物限度检查用于非无菌药物产品，以评估产品的微生物质量，并验证微生物数量是否保持在相关药典规定的可接受限度内。
检测包括：
- 需氧微生物总数 (TAMC)：需氧细菌计数。
- 霉菌和酵母菌总数 (TYMC)：酵母菌和丝状真菌计数。
- 特定微生物的检测，如 大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌 属、白色念珠菌 或耐胆汁酸革兰氏阴性菌，具体取决于产品类别和给药途径。
无菌检查
（符合 Ph. Eur. 2.6.1，USP <71>）
无菌检查确认了预期无菌的产品中不存在活微生物。该检查在严格控制的无菌条件下进行，是一项关键的质量控制检测，也是无菌生物制品和注射剂产品批次放行的核心要求。
对于无菌产品检测，我们的微生物实验室拥有一个专门的洁净室，配备了两台 4 手套隔离器、一台 Steritest® Symbio® 泵和一套 H₂O₂ 生物去污系统。这种先进的隔离器技术最大限度地降低了外部污染风险，同时确保按照药典要求进行可靠的无菌检查。
细菌内毒素检查
（符合 Ph. Eur. 2.6.14；USP <85> 和 <86>）
源自革兰氏阴性菌外膜的细菌内毒素，即使在微生物被清除后仍可能存在。如果施用于患者，内毒素会诱发严重的致热反应，因此其检测对于医疗产品（尤其是注射用生物制品）至关重要。
选择合适的内毒素检测方法取决于产品的特性和适用要求。我们提供多种经过验证的方法，包括：
- 动力学显色 LAL 法
- 动力学浊度 LAL 法
- 凝胶法
- 重组级联试剂法 (rCR)
通过 qPCR 进行支原体快速检测：早期发现，助力决策
除了传统的微生物方法外，分子方法可以更快地检测特定污染物。通过 qPCR 进行支原体快速检测对于监测细胞培养、细胞库、病毒载体和其他生物制品特别有价值，能够实现污染的早期发现。
在 Kymos，我们提供符合 GLP 标准的基于 qPCR 的支原体检测，以支持开发活动。
与传统的培养法相比，qPCR 具有以下优势：
- 在数小时内即可获得结果，而非数周
- 高分析灵敏度和特异性
- 早期发现污染
当前药典指南反映了核酸扩增技术 (NAT)（包括 qPCR）日益广泛的应用。修订后的《欧洲药典》章节 “2.6.7 支原体” 将经过验证的基于 NAT 的方法纳入支原体检测的监管框架，而新的 “USP <77> 支原体核酸扩增检测” 为定性 NAT 方法的验证和应用提供了指导。这些修订突显了在针对预期用途进行适当验证后，基于 PCR 的技术在支原体检测中日益受到认可。
生物制品综合 GMP 微生物服务
确保生物制品的微生物安全性不仅仅需要单一的检测。微生物和分子方法的适当组合取决于产品、生产工艺、开发阶段和适用的监管要求。
我们的微生物实验室结合了先进的设施、高度专业化的人员和广泛的监管专业知识，在产品的整个生命周期内为制造商提供支持，从工艺开发和技术转移到方法验证、稳定性研究和商业批次放行。
这种综合方法有助于确保微生物风险得到有效评估、监测和控制，同时支持符合国际 GMP 要求、可靠的产品放行，并最终保障患者安全。
