对药物物质和药物产品中发现的未知杂质进行表征是监管审批过程中的至关重要环节。根据 ICH 指南，如果估算结果显示杂质含量高于 0.1%，则必须对其进行鉴定和表征，以确保符合所有监管要求。这一过程也被称为杂质谱分析。
本文重点介绍这一过程，提供更多关于杂质的背景信息，并详细说明 Kymos 集团在处理杂质时所采用的技术和设备。
了解杂质及其分类
根据世卫组织（WHO）的定义，杂质是指“药物物质或药物产品中存在的任何非目标产物、非产物相关物质或非辅料（包括缓冲液成分）的成分。它可能是工艺相关的，也可能是产物相关的”。
这些杂质的来源可归因于药物物质合成过程的各个阶段。它们可能存在于起始原料中、在制造过程中产生、在储存和运输过程中的降解过程中形成，甚至存在于制造过程中使用的溶剂中。
药物物质中杂质的分类
结合来源、组成和生物安全性，ICH 对药物物质中的杂质进行了主要分类：
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有机杂质：
在制造过程中发现或在储存期间产生。它们可以是已鉴定的或未鉴定的。包括起始原料、副产物、中间体、降解产物、试剂、配体和催化剂。
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无机杂质：
产生于制造过程，通常是已知且已鉴定的。包括试剂、配体、催化剂、重金属或其他残留金属、无机盐以及助滤剂或活性炭等其他材料。
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残留溶剂：
源自制造过程，并根据对人类或动物健康的潜在风险进行分类。阅读更多关于 VICH GL18 (R2) 和残留溶剂的信息。
杂质控制及其表征指南
如前所述，ICH 指南要求，新药物物质中存在的任何含量高于 0.1% 的未知杂质都必须进行表征。如果超过此阈值，则需要对其进行鉴定并在质量标准中单独列出。
相反，如果杂质低于此限度，通常不需要进行鉴定，除非预计其潜在危害异常高。
值得注意的是，ICH 指南要求，如果在药物产品的稳定性研究中检测到的降解产物含量高于鉴定阈值，也必须对其进行鉴定。这些限度可在 ICH Q3A (R2) 中找到。
用于杂质谱分析的技术
在鉴定杂质和降解产物时，可以采用多种方法。传统方法涉及使用已开发的方法（通常通过加标法），对照标准品验证未知分析物的保留时间。
当峰值高于鉴定阈值时，会将其标记以进行鉴定和结构阐明。在 Kymos 集团，这一过程通常使用 UPLC 或 HPLC 执行。
尽管多年来这一直是传统方法，但我们主要使用联用技术，因为当需要在单个样品中表征多种杂质时，联用技术更快且更易于使用。
它们也更受青睐，因为我们避免了形成不稳定杂质时可能出现的问题，或者处理过程中可能发生二次反应的情况。
出于这些特定原因，我们决定使用 LC-MS，因为它有潜力提供关于未知分析物的近乎清晰的结构信息，特别是 Orbitrap 高分辨质谱仪。
Kymos 集团的产能与新设施
为应对 2023 年业务的持续增长，特别是为了满足客户在杂质分析和测试方面的需求，我们最近扩建了位于意大利的场地，配备了全新的设施。
这座新建筑的面积是之前工厂的三倍，拥有三个采用“精益实验室方法”设计的新实验室。
这项战略投资不仅将大幅提高我们的杂质分析能力，还将扩大我们在生物制药产品的研究、开发和质量控制方面的服务范围。
新实验室在对设施进行彻底的实地审计后，已获得 AIFA（意大利药品管理局）的批准，我们已准备好协助开展任何项目。
如果您在杂质表征或任何 CMC 或生物分析研究方面需要帮助，请联系我们或发送电子邮件至 commercial@kymos.com
