去年，稳定性试验领域终于迎来了一项期待已久的变革。2025 年 4 月 11 日，国际人用药品注册技术协调会 (ICH) 发布了 ICH Q1《原料药和制剂稳定性试验》的征求意见稿。这一新指南是对之前所有相关内容（Q1A–F 和 Q5C）的全面整合，旨在重塑我们对小分子、生物制品以及寡核苷酸或先进治疗药物 (ATMP) 等新型疗法稳定性研究的思考方式。
虽然该指南目前处于公众征求意见的草案阶段，但预计将于 2026 年至 2027 年间正式生效。然而，行业已经进入了过渡期；现在开始调整方案对于确保未来的合规性至关重要。
在 Kymos 集团，稳定性研究长期以来一直是我们的核心优势之一。随着我们对生物制品的日益关注以及在先进治疗领域的工作，这一新指南的发布恰逢其时，为未来的战略提供了指导。那么，ICH Q1 包含了哪些内容？更重要的是，它对我们的客户意味着什么？让我们来详细解读。
ICH Q1：单一的协调指南
直到最近，稳定性指导原则仍分为针对传统合成药物的 Q1A–F 和针对生物制品的 Q5C。这种划分在过去是有意义的，但它为混合产品创造了灰色地带，并增加了全球监管申报的复杂性。新的 Q1 终于将所有内容整合到了同一份文件中。您可以在此处查看指南的完整草案：ICH Q1 指南草案 2025。
小分子、生物制品、疫苗、基因疗法，甚至药械组合产品现在都由单一的协调文件涵盖。 这包括寡核苷酸、血浆源性产品、ATMP、新型辅料和包装在一起的溶剂。这一更广泛且扩展的范围符合当今研发管线的现实：更复杂的分子、更多的混合形式以及向个性化医学的转变。如果您的产品不属于“经典”类别，Q1 就是您的参考标准。
生命周期和基于风险的方法
另一个重大变化是指南对待产品生命周期的方式。Q1 不再仅将稳定性要求集中在申报环节，而是鼓励从早期开发到上市后变更采取持续的、基于风险的策略。
这意味着：
- 早期阶段强调开发稳定性研究（例如，压力或强制降解试验）。
- 关键研究必须稳健（通常为三个批次，涵盖完整的货架期），仅在理由充分的情况下才允许采用简化设计。
- 持续稳定性研究和承诺研究成为长期监管蓝图的一部分。
- 稳定性建模和既往知识可用于简化研究，特别是在有扎实的科学依据支持时。
在 Kymos，我们在帮助客户定义矩阵法或简化研究设计时已经在使用这种逻辑。有了 Q1，这种科学的灵活性不仅被允许，而且受到鼓励。
针对生物制品：更严谨的结构，更高的期望
Q1 草案为生物制品带来了清晰度，但也提出了更高的期望。 如果您从事治疗性蛋白质、多肽、疫苗或生物类似药的工作，以下是关键要点：
- 您通常需要提供三个关键批次的稳定性数据（除非另有说明），且需与您拟定的货架期相匹配。
- 加速试验条件可用于建立产品认知，但不能用于证明货架期的合理性。
- 数据应针对生物制品特有的降解风险：温度敏感性、氧化、剪切力等。
- 分析程序需要证明其能够检测到随时间推移发生的细微变化，包括效价和纯度的变化。
对于我们在 Kymos 的生物制品客户来说，这与我们已经在做的工作高度一致。但 Q1 赋予了其正式的结构，并允许我们更好地证明现代、精简方法的合理性。
先进治疗药物终于成为焦点
也许最令人兴奋的发展之一是 附录 3，这是关于先进治疗药物 (ATMP) 的专门章节。这些药物包括细胞和基因疗法：这些快速增长的领域面临着独特的稳定性挑战，如冷冻保存或解冻后的活力。
该指南包括：
- 功能活力的重要性（而不仅仅是物理外观或效价）。
- 冷冻和冷藏储存策略的作用。
- 为可能在解冻状态下运输或立即给药的产品定义有意义的货架期的复杂性。
有了明确的监管指导，随着我们向这一领域扩展，我们完全有能力为未来的 ATMP 客户提供支持。
关于建模和简化方案？
Q1 包含两个许多公司都会觉得有用的附录：
- 附录 1 涵盖了仍被允许的简化设计（例如矩阵法或括号法），但需要强大的科学依据。
- 附录 2 涵盖了稳定性建模，扩展了之前的线性回归模型，并鼓励使用更先进的方法。
如果应用得当，这些工具非常强大，它们也是 Kymos 日常思考的一部分。我们与客户合作，确保他们的模型不仅在统计上可靠，而且符合监管要求。
您现在应该做什么？
鉴于 2026–2027 年的实施窗口，我们目前正处于准备的关键阶段。如果您正在开发新的生物制品或准备进行变更申报，您应该根据 Q1 草案重新审视您的稳定性策略。虽然该草案可能会有所演变，但其核心结构和原则将保持不变。
以下是我们可以提供帮助的方式：
- 我们为生物制品设计符合 ICH 标准的稳定性研究，并提供建模、括号法和强制降解试验的全方位支持。
- 我们为基于生命周期的稳定性规划提供指导，包括上市后的承诺研究和持续稳定性研究。
随着我们进入 ATMP 领域，我们正在开发支持活力研究、冷冻稳定性以及基于功能的方案的能力。
结语
ICH Q1 草案不仅是一份新文件，更是一个信号。 监管界正在适应一个更复杂、由生物驱动的格局，稳定性试验也随之演变。
在 Kymos，我们已为 2026 年的过渡做好了准备。我们的服务已经符合 Q1 的许多新期望，我们正与客户紧密合作，使他们的稳定性计划能够应对未来的挑战。
如果您不确定该指南如何影响您的产品，或者希望确保您当前的稳定性方案符合要求，我们的团队随时为您提供帮助。让我们助您的下一次申报或生命周期更新稳步推进。您可以通过 https://kymos.com/contact/ 联系我们，或发送电子邮件至 commercial@kymos.com
