La descatalogació del Mastersizer 2000 i la transició gradual de la sèrie Zetasizer Nano estan impulsant molts laboratoris farmacèutics a revisar com mantenen els mètodes validats de caracterització de partícules. Per a molts laboratoris, l’actualització a una plataforma amb suport és ara inevitable, però garantir la continuïtat de les dades i el compliment de les GMP requereix més que el simple reemplaçament de l’instrument.
Instal·lar un nou analitzador és relativament senzill. El veritable repte és demostrar que les dades històriques dels lots, les especificacions de producte establertes i els paràmetres validats continuen sent comparables.
Per què és important la transferència de mètodes
En un entorn GMP, l’instrument analític està estretament lligat al mètode. Quan un instrument com el Mastersizer 2000 arriba al final del seu cicle de vida amb suport —cosa que significa que no hi ha recanvis, ni servei tècnic, i que augmenten les vulnerabilitats del programari—, s’introdueix un risc regulatori i de negoci inacceptable.
Tanmateix, el canvi a una nova plataforma presenta els seus propis reptes. Sense una transferència de mètode robusta, els laboratoris s’enfronten a:
Discontinuïtat de les dades: la comparabilitat històrica es perd si el nou instrument mesura la mateixa mostra de manera diferent.
Incompliment d’especificacions: les especificacions de control de qualitat establertes poden generar sobtadament resultats fora d’especificació (OOS) a la nova plataforma.
Redesenvolupament costós: si no es transfereix el mètode correctament, es poden produir mesos de redesenvolupament i revalidació de mètodes innecessaris.
L’objectiu d’una transferència reeixida és la continuïtat: mantenir els mètodes validats, preservar les dades històriques i conservar la confiança regulatòria sense haver de començar de zero.
Per què instruments equivalents no sempre generen resultats equivalents
Una idea errònia comuna és que executar un mètode validat en un instrument més nou i tècnicament superior donarà resultats idèntics de distribució de la mida de partícula (PSD) o de dispersió de llum dinàmica (DLS). En realitat, dos instruments equivalents sovint produiran dades diferents per a la mateixa mostra exacta.
Les plataformes d’instruments modernes difereixen no només en el maquinari, sinó també en la manera com s’adquireixen, es processen i s’interpreten les dades de mesura.
Disseny òptic i geometria del detector: les plataformes més noves solen disposar de matrius de detectors millorades i rangs de mesura ampliats. Per exemple, el Mastersizer 3000 utilitza un disseny òptic plegat i un sistema de doble longitud d’ona (làser vermell i LED blau) que capta la dispersió submicromètrica de manera diferent al disseny de l’antic Mastersizer 2000.
Presentació de la mostra: les diferències en els mecanismes de dispersió per via humida, les velocitats d’agitació, l’aplicació d’ultrasons i la dinàmica del flux de pols seca fan que l’estat físic de les partícules durant la mesura pugui variar entre els models antics i els nous.
Algoritmes de programari: la manera com les dades brutes de dispersió de llum es tradueixen en una distribució de mida de partícula depèn de models matemàtics complexos. Les versions actualitzades del programari i els algoritmes de processament més ràpids poden gestionar aquests càlculs de manera diferent, influint en els resultats finals.
Sensibilitat de mesura: les plataformes DLS actualitzades, com el Zetasizer Ultra, introdueixen la dispersió de llum dinàmica multiangle (MADLS), capturant les dades de manera diferent a la tecnologia de dispersió posterior no invasiva (NIBS) utilitzada en l’antic Nano ZS.
A causa d’aquestes variables, és necessari un procés de transferència dirigit per experts per alinear els resultats analítics, en lloc de simplement copiar els paràmetres d’un instrument a un altre.
Bones pràctiques per a una transferència de mètodes reeixida
Una transferència de mètode robusta hauria de seguir els principis de gestió del cicle de vida descrits a la guia ICH Q14, anant més enllà de la simple introducció de paràmetres cap a un procés de pont científicament justificat.
Avaluació de riscos: identificar quines especificacions de producte són més sensibles als canvis d’instrument abans que comenci la transferència.
Revisió del mètode i optimització de paràmetres: traduir acuradament paràmetres com els límits d’obscuriment, les velocitats d’agitació i les durades de mesura per adaptar-los a les característiques físiques del nou sistema i les seves unitats de dispersió.
Verificació: realitzar proves comparatives utilitzant mostres idèntiques per avaluar la precisió, la repetibilitat i la robustesa del mètode transferit.
Comparació estadística: utilitzar enfocaments estadístics adequats per demostrar l’equivalència entre les dades històriques generades en l’instrument antic i les dades produïdes per la nova plataforma.
Documentació: proporcionar la documentació rigorosa de GMP necessària per donar suport a les inspeccions i auditories regulatòries.
Dos escenaris del món real en la caracterització de partícules
Tot i que aquests principis s’apliquen àmpliament a totes les tècniques de caracterització de partícules, actualment hi ha dues transicions d’especial rellevància per als laboratoris farmacèutics.
-
La necessitat immediata: de Mastersizer 2000 a Mastersizer 3000
A partir del 2025, les anàlisis de difracció làser realitzades amb el Malvern Mastersizer 2000 ja no tindran suport sota GMP. Això representa un risc crític i immediat per als laboratoris de control de qualitat farmacèutic. Les organitzacions que depenen de l’MS 2000 han de transferir els seus mètodes validats de dispersió per via humida i seca al Mastersizer 3000 per mantenir el compliment operatiu i evitar interrupcions en les proves rutinàries.
-
Preparació proactiva per al futur: de Zetasizer Nano a Ultra
Les mateixes consideracions s’apliquen als laboratoris que planegen la transició de la sèrie Zetasizer Nano al Zetasizer Ultra. Tot i que encara existeix suport per al Nano ZS, la plataforma s’apropa al final del seu cicle de vida. Planificar aquesta transició amb antelació permet als laboratoris preservar la continuïtat de les dades a llarg termini i beneficiar-se de capacitats analítiques millorades, sense la pressió d’una migració urgent.
Com Kymos Group dona suport al procés
Gestionar l’actualització d’un instrument sense comprometre les dades històriques requereix una experiència especialitzada. Amb una àmplia experiència en anàlisi de dispersió per via humida i seca, així com en mesures de DLS i potencial zeta, els nostres laboratoris han donat suport amb èxit a la transferència de centenars de mètodes analítics per a clients farmacèutics.
Oferim un suport integral durant tot el procés: des de l’avaluació inicial de riscos i l’optimització de paràmetres fins a la verificació del mètode i la documentació de validació GMP alineada amb els principis de la guia ICH Q14.
Planificar la transició abans que finalitzi el suport de l’instrument ofereix als laboratoris l’oportunitat de transferir els mètodes de manera controlada i científicament sòlida, mantenint la continuïtat de les dades i el compliment de les GMP.
Poseu-vos en contacte amb l’equip de Kymos Group per parlar de com podem donar suport a la vostra propera transferència de mètodes de caracterització de partícules: https://kymos.com/contact/
