JoD’acord amb l’estratègia d’implementació de la Farmacologia Europea per a la guia ICH Q3D per a impureses elementals, s’ha eliminat la prova de metalls pesants (2.4.8) i s’ha inclòs una nova secció: ” Si l’aigua purificada a granel no compleix el requisit de conductivitat prescrit per a l’aigua per a injeccions (0169) a granel (1,3 µS/cm), es duu a terme una avaluació de riscos d’acord amb el capítol general 5.20 Impureses elementals. L’avaluació de riscos ha de tenir en compte el paper de l’aigua en el procés de fabricació, en particular quan s’utilitza aigua en un procés però ja no és present en el producte final.
Aquesta nova secció estableix que si l’ aigua purificada presenta un nivell de conductivitat inferior a 1,3 µS/cm a 25ºC, el risc es controla de manera consistent i el contingut d’impureses elementals es redueix prou per evitar l’anàlisi d’avaluació de riscos. Per tant, quan les conductivitats es troben entre 1,3 µS/cm (límit d’aigua per a injecció) i 5,1 µS/cm (límit d’aigua purificada) a 25ºC, s’ha de dur a terme l’avaluació de riscos per tenir un millor coneixement de les impureses elementals presents a l’aigua i les seves possibles fonts. En aquests casos, una anàlisi de les 24 impureses elementals és la millor manera d’obtenir conclusions adequades.
Avui dia, l’ICP-MS és la tecnologia electa per assolir el baix nivell de quantificació necessari per a certes impureses i la possibilitat d’obtenir resultats per a totes les impureses utilitzant un mètode general validat en una sola injecció.
Cal validar un mètode general que inclogui almenys 3 mostres representatives d’aigua purificada, que cobreixin tota la variabilitat potencial. Els criteris de selecció han d’incloure paràmetres com ara dies diferents, punts d’ús diferents i qualsevol altra circumstància que pugui ser rellevant. El LOQ demostrable als nostres laboratoris pot assolir concentracions equivalents al 30% de la PDE calculada tenint en compte una via d’administració oral i 4 L de dosi màxima diària.
Específicament, el mètode analític com a màxim hauria de ser capaç de demostrar que les impureses elementals són inferiors a les concentracions següents, complint els requisits de la guia ICH Q3D.
Límits d’impureses elementals:
|
EI |
LOQ (ppb) |
EI |
LOQ (ppb) |
|
CD |
0.375 |
Rh |
7.500 |
|
Pb |
0.375 |
Ru |
7.500 |
|
Com |
1.125 |
Se |
11.250 |
|
Mercuri |
2.250 |
Ag |
11.250 |
|
Companyia |
3.750 |
Pt |
7.500 |
|
V |
7.500 |
Li |
41.250 |
|
Ni |
15.000 |
Sb |
90.000 |
|
Tl |
0.600 |
Ba |
105.000 |
|
Au |
7.500 |
Mo |
225.000 |
|
Pd |
7.500 |
Cu |
225.000 |
|
Ir |
7.500 |
Sn |
450.000 |
|
Os |
7.500 |
Cr |
825.000 |
If you want to learn more about our elemental, nitrosamines and other impurity services click here.
