2018 年 10 月 18 日，EMA 发布了《局部制剂质量与等效性指南草案》。征求意见期于 2019 年 6 月 30 日结束，预计将于年底生效。该指南明确指出，基于文献证明安全性和有效性的监管申请应得到配方等效性数据的支持。同时，指南详细介绍了可替代临床数据的体内和体外模型，以及生物豁免的适用情形。该指南特别涵盖了：体外释放试验（IVRT）、体外皮肤渗透研究（IVPT）、通过胶带剥离进行角质层采样，以及皮质类固醇的血管收缩测定。
IVRT 并非配方体内表现的模型，但可用作批次放行和货架期规范的质量属性。IVRT 旨在通过半透膜评估制剂中活性物质释放的速率和程度，测试参数包括药物释放速率、累积释放量和滞后时间。
IVPT 在区分性研究中使用人类皮肤，以证明受试制剂与已知对照品之间的等效性，并可能避免以有效性为终点的临床试验。试点研究和关键性研究应在随机化和盲法方面符合 ICH E8 的要求。
IVPT 也可用于评估具有局部活性的药物、化妆品或生物杀灭剂的非吸收性，出于安全原因，这些物质不应被吸收。
IVRT 和 IVPT 通常使用垂直扩散池进行，最常用的是所谓的 Franz 扩散池。自动化仪器的使用减少了变异性（尤其是在使用供体皮肤时），并在适当软件的配合下，提供符合 21 CFR Part 11 要求的可靠结果。
从质量角度来看，对局部制剂进行体外测试是其生命周期内开发稳定配方的重要工具，并将成为证明生产批次质量和均一性的属性。从等效性角度来看，这为以可负担的成本注册仿制药打开了大门，并将在未来几年对这些产品的市场准入产生重大影响。
