利拉鲁肽和司美格鲁肽已成为制药和医疗保健行业的关键参与者，因为它们不仅被批准用作抗糖尿病药物，还被用作肥胖和体重管理治疗药物。
结合近年来生物类似药市场的巨大增长及其专利到期日，它们是开发和发布新型生物类似药的主要目标之一。在本文中，我们将详细阐述这两种 GLP-1 受体激动剂，以及 Kymos 如何协助其生物类似药的表征和可比性研究，并介绍我们为其提供的生物分析服务。
利拉鲁肽和司美格鲁肽简介
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，对血糖控制具有重要作用，因为它能刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，使其成为治疗有效的抗糖尿病药物的理想候选者。然而，由于 GLP-1 的药代动力学特性，其半衰期非常短，会被迅速降解（静脉注射小于 2 分钟，皮下注射 1-2 小时），限制了其天然形态的治疗潜力。
由于延长半衰期的必要性，利拉鲁肽和司美格鲁肽应运而生。这些胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RAs) 在保持效力的同时都延长了半衰期，从而实现了对 2 型糖尿病的有效治疗。它们通过结构修饰开发而成，例如利用脂肪酸链进行酰化以促进白蛋白结合，使利拉鲁肽单次注射后的半衰期延长至 13 小时；随后进一步改进，使司美格鲁肽的人血浆半衰期增加至 160 小时，且能防止二肽基肽酶-4 的裂解。这些修饰使得利拉鲁肽的注射剂型可以每日给药一次，而司美格鲁肽可以每周给药一次。
虽然这些多肽的最初目标是对 2 型糖尿病患者产生疗效，但其对体重的减轻效果显而易见，因此开发了用于治疗肥胖症的利拉鲁肽和司美格鲁肽版本（主要区别在于剂量；糖尿病剂量较低，减重剂量较高）。
GLP-1 受体激动剂短缺
虽然这些治疗效果对糖尿病和超重患者都有益，但减重效果极大地影响了这些药物的供应。这对 2 型糖尿病人群的打击尤为严重。由于用于减重的糖尿病版本药物的超说明书处方增加，而非用于其原始预期用途，我们目前正经历全球供应短缺。
分析目前关于 GLP-1 受体激动剂的情况，已获批的制剂如下：
- 利拉鲁肽：
- 用于 2 型糖尿病治疗的注射剂型
- 用于减重和肥胖症的注射剂型
- 司美格鲁肽：
- 用于 2 型糖尿病治疗的注射剂型
- 用于减重和肥胖症的注射剂型
- 用于 2 型糖尿病治疗的口服片剂
利拉鲁肽和司美格鲁肽都需要更多供应，因为所有含有这些活性成分的药物都存在全球供应短缺。随着专利到期日的临近（利拉鲁肽的专利已经到期），预计在未来几个月和几年内发布的新型生物类似药可能会解决这一问题。
生物类似药的开发
由于利拉鲁肽和司美格鲁肽等新药和活性成分的出现，生物类似药市场已稳固建立并不断增长。然而，其开发具有巨大的复杂性和挑战。新型生物类似药的监管批准需要针对已上市的参照产品进行广泛的可比性研究，必须包括质量和临床研究，以证明在结构和功能方面的高度相似性。
质量对比研究包括蛋白质结构、生物学功能和体外药效学研究。研究应使用灵敏且正交的方法对拟议的生物类似药和参照药品进行全面分析，以确定：
- 相似性
- 差异性
- 参照药品变异性的定量范围
临床对比研究旨在确认生物类似性，并解决先前分析或功能研究中可能遗留的任何问题。它们包括药代动力学方面的比较，以及临床研究中的安全性和有效性研究。
Kymos 在利拉鲁肽和司美格鲁肽方面的经验
Kymos 集团可以协助 GLP-1 受体激动剂的生物类似药开发商进行质量和临床可比性研究。
对于质量可比性研究，我们提供全面的尖端分析技术目录，并拥有将其应用于生物类似药的丰富经验。具体而言，对于利拉鲁肽和司美格鲁肽，我们的生物制药和免疫学部门在以下方面拥有经验：
- FT-IR 分析
- 氨基酸分析
- 肽图分析 (MS/MS 分析)
- 生物活性研究
- 凝胶电泳
- 硫磺素 T 测定分析
- 用于效力测定的细胞分析 (CBA)
对于临床可比性研究，Kymos 为可比性研究提供生物分析支持，涵盖参照蛋白和生物类似蛋白的血浆/血清水平测量、PK 计算和统计以及免疫原性研究等活动。此外，我们还通过值得信赖的临床试验合作伙伴提供包括临床部分在内的完整一站式解决方案。
关于生物分析， 我们已经开发了针对不同物种血浆中多种 GLP-1 类似物的生物分析方法，定量限在低 ng/mL 范围内，满足当前临床前和临床研究所需的灵敏度。对于临床生物等效性研究，方法验证是免费的。
如果您在生物类似药或任何 CMC 或生物分析研究方面需要帮助，请联系我们或发送电子邮件至 commercial@kymos.com
