2022 年 6 月，FDA 发布了一份关于“寡核苷酸疗法开发的临床药理学考虑因素”的新指南草案。该指南提供了相关建议，以协助业界开发寡核苷酸疗法。这给寡核苷酸疗法的开发商和制造商带来了新的挑战。Kymos 寡核苷酸部门经理 Maria Fauth 解释了新指南的内容以及 Kymos 如何支持您实施该指南。
“新的 FDA 指南草案侧重于针对寡核苷酸疗法开发过程中的药代动力学、药效学和安全性评估的建议。我们 Kymos 可以为客户在所有这些活动中提供支持，”Maria Fauth 首先进行了概述。
寡核苷酸疗法的开发在许多方面遵循小分子或生物制剂的药物开发流程。然而，与小分子或生物产品相比，寡核苷酸疗法具有某些需要考虑的独特特征。例如，寡核苷酸疗法的血浆药代动力学可能无法反映靶组织的分布、药效学、安全性或有效性。
Maria Fauth 概述了 Kymos 如何在这一开发阶段为您提供便利：“首先，我们可以根据 GLP，使用杂交 ELISA 或 LC-MS/MS 生物分析方法测定血浆浓度。然后，我们使用经过验证的 WinNonLin 软件进行药代动力学评估。如果血浆药代动力学数据不足，我们 Kymos 还可以使用先进的 ECLA 系统快速轻松地量化所需的药效学生物标志物。”
事实上，整个旅程正是从这种生物标志物测定开始的。
“多年前我们就意识到了对可重复生物分析方法的需求，并付诸行动，”Maria Fauth 解释道。“早在 2017 年，我们就开始通过 qPCR 开发并验证适用于不同组织和生物体液中生物标志物 miRNA 的符合 GLP 标准的生物分析方法。在此后的几年里，我们将范围扩大到了其他核酸和应用领域。现在我们感到自己的做法得到了肯定，因为 FDA 在这份新指南中明确指出了经过验证的生物分析方法的必要性。”
然而，FDA 更进一步。在新指南草案中，他们强调新的化学修饰和其他寡核苷酸疗法可能会引发不良免疫反应。因此，对寡核苷酸，特别是对载体成分以及与蛋白质靶向配体结合的寡核苷酸缀合物进行免疫测定是必不可少的。
针对 FDA 的建议，Maria Fauth 简要概述了 Kymos 在免疫原性方面的丰富经验。
“我们有两个站点，分别位于巴塞罗那和法兰克福，专门从事免疫原性测定。我经验丰富的同事已准备好协助您解决开发过程中可能出现的任何免疫原性问题。”
总之，Kymos 的整个团队很乐意就指南的实施为您提供咨询，并支持您的寡核苷酸疗法开发。如需更多信息，请通过 commercial@kymos.com 与我们联系。您还可以在 11 月 16 日至 18 日于奥地利维也纳举行的 TIDES 会议上与 Maria Fauth 本人见面。
为方便起见，您可以在此处找到完整的指南。
