肝素是一种硫酸化糖胺聚糖，是以不同分子量的异质分子混合物形式存在的，在医学上用作抗凝剂。它存在于哺乳动物组织中，通常从人类食用哺乳动物的肠粘膜或其他合适的组织中获得。对其进行纯化是为了保留针对血液凝固序列不同部分的综合活性。它由 D-葡糖胺（N-硫酸化、O-硫酸化或 N-乙酰化）和糖醛酸（L-艾杜糖醛酸或 D-葡糖醛酸）交替衍生物通过糖苷键连接而成的聚合物组成。肝素的分级分离产生了低分子量肝素 (LMWH)，它显示出优于未分级肝素的某些优势。
近期历史
针对 2007/2008 年肝素掺假危机（由于在中国制造的原材料中掺入了过度硫酸化硫酸软骨素 (OSCS)，导致美国至少 81 人死亡），美国和欧盟药典修订了其肝素专论。USP32-NF27 和欧洲药典第 7版纳入了正交分析技术的应用，如 1H-NMR、阴离子交换色谱法和毛细管电泳，以确认不存在 OSCS。此外，之前在绵羊血浆中进行的凝血测定被更具特异性的抗因子 IIa 活性和抗因子 Xa 活性测定所取代。
检测的科学依据
因子 Xa 和因子 IIa（或凝血酶）是水解蛋白或肽酶，在凝血级联反应的最终共同途径中发挥作用。因子 Xa 介导凝血酶原向因子 II 的转化。同时，因子 II 介导可溶性纤维蛋白原向不溶性纤维蛋白的转化，从而形成血块。
凝血酶原 + 因子 Xa → 因子 IIa
纤维蛋白原 + 因子 IIa → 纤维蛋白（血块）
因子 IIa 和 Xa 的活性受抗凝血酶 (AT) 抑制，从而调节凝血级联反应：AT 活性的增加会导致凝血减少，反之亦然。肝素与 AT 结合产生构象变化，从而增强其对因子 IIa 和 Xa 的抑制作用。这种对这些肽酶抑制结果的增强作用导致了肝素在药理应用中的抗凝效果。低分子量肝素催化因子 IIa 与抗凝血酶之间反应的能力不如涉及因子 Xa 的反应。相反，普通肝素（未分级肝素）对这两种反应的催化作用相同。
Kymos 的贡献
市售试剂盒并不总是最佳解决方案，可能需要根据肝素的来源、浓度、污染物和其他因素进行改进。药典标准检测的实施也较为复杂，即使是在具有此类检测经验的实验室中也是如此，因此建议进行方法验证。Kymos 已经开发并验证了符合欧洲药典 (Eur. Ph.) 和美国药典 (USP) 的方法，并在符合 GMP 规范的情况下提供检测服务。了解更多关于我们的生物制品和生物类似药 GMP 服务。
