地舒单抗是当今应用于各种骨骼疾病的主要生物制品之一：用于治疗和预防骨质疏松症、骨转移和其他骨骼疾病。它在改善患者健康方面的成功使其成为该领域最具影响力的疗法之一。
随着近年来生物类似药市场的增长及其专利到期，它已成为开发和发布新生物类似药应用的主要目标。在本文中，我们将探讨地舒单抗作为 RANKL 抑制剂的重要性，以及 Kymos 集团如何通过严谨精确的表征、可比性研究以及针对新市场应用的批次检测和放行，来协助生物类似药开发商。
地舒单抗简介：一种 RANKL 抑制剂
地舒单抗是一种全人源单克隆抗体 (mAb)，通过抑制 RANKL（核因子 κ-B 受体活化因子配体）发挥作用，RANKL 是骨代谢的关键调节因子。RANKL 在破骨细胞的分化和活化中起着至关重要的作用，破骨细胞是负责骨吸收的细胞，而骨吸收是身体分解陈旧或受损骨细胞的过程。
通过与 RANKL 结合，地舒单抗阻止其与破骨细胞上的 RANK 受体相互作用，从而抑制其活化并减少骨吸收过程。这种机制使地舒单抗成为治疗以过度骨流失为特征的疾病的有效药物。
地舒单抗的治疗应用包括骨质疏松症的管理和预防骨转移癌症患者的骨相关事件。 通过抑制骨吸收，地舒单抗可增加骨质疏松症患者的骨密度和强度，并显著降低骨折风险。据报道，对于癌症患者，地舒单抗有助于减少骨折、脊髓压迫和放疗需求等并发症，从而改善并提高整体生活质量。
地舒单抗的半衰期约为 26 天，具有持久的全身效应，可减少给药频率。对于骨质疏松症，通常每六个月皮下注射一次；而对于骨转移等其他情况，给药间隔可能更频繁（每 4 周一次）。
地舒单抗生物类似药开发
地舒单抗最初由安进 (Amgen) 开发，并于 2010 年获得 FDA 批准用于治疗骨质疏松症， 成为该机构批准的首个 RANKL 抑制剂。此后不久，它也获得了 EMA 批准在欧盟用于医疗用途。
这种单克隆抗体有两种不同的获批剂型，主要区别在于给药间隔（如前所述）和给药剂量：癌症适应症为 120mg，骨质疏松症为 60mg。直到去年，这些地舒单抗的原研版本还是市场上唯一的选择。
这种情况已经发生了变化，2024 年，FDA 和 EMA 批准了首批地舒单抗生物类似药。这一批准是为需要 RANKL 抑制治疗的患者扩大治疗选择的第一步。这些生物类似药旨在提供相当的疗效和安全性，同时有望提高治疗的可及性并降低患者的成本。
随着生物类似药的推出，现在有机会更轻松地获得这一重要疗法，特别是在全球医疗保健系统都在寻求如何应对日益增长的生物治疗需求的情况下。
Kymos 集团在地舒单抗方面的经验
需要进行详细的分析研究，以在结构和功能方面将生物类似药与参照产品进行比较，并进行临床前和临床试验，以确认相似的安全性、有效性和免疫原性特征。
Kymos 集团可以通过生物类似药开发的多个阶段（包括表征和可比性、质量控制和临床可比性研究），协助地舒单抗和其他涉及不同作用机制的单克隆抗体的生物类似药开发商。
表征和可比性研究
对于表征和可比性研究，我们提供广泛的尖端分析技术目录，以及在生物类似药应用方面的丰富经验。我们的生物制药和免疫学部门在以下方面拥有丰富经验：
- 结构分析技术，用于确定不同的特征，如完整质量、序列、二硫键、翻译后修饰、糖基化和单糖图谱等（LC、GC MS/MS、MALDI-TOF 分析）
- 构象分析（圆二色性、紫外、荧光和红外光谱）
- 生物活性（结合试验、效力试验和亲和力）
生物类似药的质量控制
Kymos 集团在监管机构最常要求的分析方面积累了丰富的经验，涉及各种单克隆抗体生物类似药产品，涵盖各种剂型和给药装置。
我们目前处理多种生物类似药的常规批次检测，并已成功完成其他产品的转移。我们高素质的团队还致力于支持客户及时放行这些产品。
我们进行常规批次检测的一些单克隆抗体生物类似药包括：
| 英夫利昔单抗 | 利妥昔单抗 | 曲妥珠单抗 | 阿达木单抗 | 贝伐珠单抗 |
| 雷丹韦单抗 | 乌司奴单抗 | 雷珠单抗 | 奥马珠单抗 |
临床可比性研究
Kymos 集团为可比性研究提供生物分析支持，涵盖使用 ELISA 和 ECLA 测量参照蛋白和生物类似蛋白的血浆/血清水平、PK 计算和统计以及免疫原性研究等活动。
结论
地舒单抗生物类似药的发布和批准对于扩大 RANKL 抑制剂疗法的使用至关重要，与原研产品相比，这些疗法更实惠且更易获得。随着近年来对生物治疗需求的不断增长，这些生物类似药为不同的患者群体代表了重大机遇。
Kymos 集团在包括地舒单抗在内的生物类似药开发所涉及的各种分析方面拥有丰富的经验和专业知识，确保制造商和开发商可以依靠一个致力于精确、安全并遵守监管要求的合作伙伴。这最终支持了向市场提供安全、有效和高质量的治疗方案。
如果您在生物类似药或任何 CMC 或生物分析研究方面需要帮助，请联系我们或发送电子邮件至 commercial@kymos.com
