IOIn linea con la strategia di implementazione della Farmacopea Europea per la linea guida ICH Q3D per le impurità elementari, il test per i metalli pesanti (2.4.8) è stato eliminato ed è inclusa una nuova sezione: “ Se l’acqua purificata in massa non soddisfa il requisito di conduttività prescritto per l’acqua per preparazioni iniettabili (0169) in massa (1,3 µS/cm), viene effettuata una valutazione del rischio secondo il capitolo generale 5.20 Impurità elementari. La valutazione del rischio dovrebbe considerare il ruolo dell’acqua nel processo di fabbricazione, in particolare quando l’acqua viene utilizzata in un processo ma non è più presente nel prodotto finale.”
Questa nuova sezione stabilisce che se l’ acqua purificata presenta un livello di conducibilità inferiore a 1,3 µS/cm a 25 °C, il rischio è costantemente controllato e il contenuto di impurità elementari è sufficientemente ridotto da evitare l’analisi di valutazione del rischio. Pertanto, quando le conducibilità sono comprese tra 1,3 µS/cm (limite dell’acqua per iniezione) e 5,1 µS/cm (limite dell’acqua purificata) a 25 °C, è necessario condurre una valutazione del rischio per avere una migliore conoscenza delle impurità elementari presenti nell’acqua e delle loro potenziali fonti. In tali casi, uno screening di tutte le 24 impurità elementari è il modo migliore per ottenere conclusioni adeguate.
Oggigiorno, l’ICP-MS è la tecnologia di elezione per raggiungere il basso livello di quantificazione richiesto per alcune impurità e la possibilità di ottenere risultati per tutte le impurità utilizzando un metodo generale convalidato in una singola iniezione.
È necessario convalidare un metodo generale che includa almeno 3 campioni rappresentativi di acqua purificata, coprendo tutta la potenziale variabilità. I criteri di selezione dovrebbero includere parametri quali giorni diversi, diversi punti di utilizzo e qualsiasi altra circostanza che possa essere rilevante. Il LOQ dimostrabile nei nostri laboratori può raggiungere concentrazioni equivalenti al 30% di PDE, calcolate considerando una via di somministrazione orale e 4 l di dose giornaliera massima.
Nello specifico, il metodo analitico dovrebbe al massimo essere in grado di dimostrare che le impurità elementari sono inferiori alle seguenti concentrazioni, soddisfacendo i requisiti della linea guida ICH Q3D.
Limiti delle impurità elementari:
|
EI |
Quantità minima di riferimento (ppb) |
EI |
Quantità minima di riferimento (ppb) |
|
CD |
0.375 |
Rh |
7.500 |
|
Piombo |
0.375 |
Ru |
7.500 |
|
COME |
1.125 |
Se |
11.250 |
|
Mercurio |
2.250 |
Ag |
11.250 |
|
Co |
3.750 |
Punto |
7.500 |
|
V |
7.500 |
Li |
41.250 |
|
Ni |
15.000 |
Sb |
90.000 |
|
Tl |
0.600 |
Ba |
105.000 |
|
Au |
7.500 |
Mo |
225.000 |
|
Pd |
7.500 |
Cu |
225.000 |
|
Io |
7.500 |
Sn |
450.000 |
|
Os |
7.500 |
Cr |
825.000 |
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