ICH Q1: un quadro consolidato per i test di stabilità dei biologici

L’anno scorso è finalmente avvenuto un cambiamento atteso da tempo per i test di stabilità. L’11 aprile 2025, l’International Council for Harmonization (ICH) ha pubblicato per consultazione la bozza della linea guida ICH Q1 “Stability Testing of Drug Substances and Drug Products”. Questa nuova linea guida è un consolidamento completo di tutto ciò che l’ha preceduta (Q1A–F e Q5C) ed è destinata a rimodellare il modo in cui concepiamo gli studi di stabilità per le piccole molecole, i biologici e le nuove terapie come gli oligonucleotidi o le terapie avanzate (ATMP).

Sebbene la linea guida sia attualmente in fase di bozza per consultazione pubblica, si prevede che entri ufficialmente in vigore tra il 2026 e il 2027. Tuttavia, il settore si trova già in un periodo di transizione; iniziare ad allineare i protocolli ora è essenziale per garantire la conformità futura.

In Kymos Group, gli studi di stabilità sono da tempo uno dei nostri punti di forza principali. E con la nostra crescente attenzione ai biologici e il nostro lavoro con le terapie avanzate, questa nuova linea guida è arrivata al momento perfetto per orientare le strategie future. Quindi, cosa contiene ICH Q1? E, ancora più importante, cosa significa per i nostri clienti? Analizziamolo nel dettaglio.

ICH Q1: una singola linea guida armonizzata

Fino a poco tempo fa, le linee guida sulla stabilità erano suddivise tra Q1A–F per i farmaci sintetici tradizionali e Q5C per i biologici. Questa divisione aveva senso in passato, ma creava zone grigie per i prodotti ibridi e aggiungeva complessità alle presentazioni regolatorie globali. La nuova Q1 finalmente riunisce tutto in un unico documento. Puoi visualizzare la bozza completa della linea guida qui: ICH Q1 Draft Guideline 2025.

Piccole molecole, biologici, vaccini, terapie geniche e persino combinazioni farmaco-dispositivo sono ora coperti da un unico documento armonizzato. Ciò include oligonucleotidi, prodotti derivati dal plasma, ATMP, eccipienti innovativi e solventi co-confezionati. Questo ambito più ampio ed esteso rispecchia la realtà odierna della pipeline: molecole più complesse, più formati ibridi e uno spostamento verso la medicina personalizzata. Se il tuo prodotto non rientra in una categoria “classica”, Q1 è il tuo riferimento.

Un approccio basato sul ciclo di vita e sul rischio

Un altro cambiamento importante è il modo in cui la linea guida tratta il ciclo di vita di un prodotto. Invece di concentrare i requisiti di stabilità solo intorno alla presentazione, Q1 incoraggia una strategia continua e basata sul rischio dallo sviluppo iniziale alle modifiche post-approvazione.

Ciò significa:

• Gli studi di stabilità in fase di sviluppo (ad es. stress o degradazione forzata) vengono enfatizzati fin dall’inizio.
• Gli studi primari devono essere robusti (tipicamente tre lotti, che coprono l’intera shelf life) con design ridotti consentiti solo se ben giustificati.
• Gli studi in corso e di impegno diventano parte del quadro regolatorio a lungo termine.
• La modellazione della stabilità e le conoscenze pregresse possono essere utilizzate per semplificare gli studi, specialmente quando supportate da solide basi scientifiche.

In Kymos, utilizziamo già questo tipo di logica quando aiutiamo i clienti a definire design di studio matriciali o ridotti. Con Q1, questa flessibilità scientifica non è solo consentita, ma anche incoraggiata.

Per i biologici: più struttura, più aspettative

La bozza Q1 ha portato chiarezza ma anche aspettative più elevate per i biologici. Se lavori con proteine terapeutiche, peptidi, vaccini o biosimilari, ci sono alcuni punti chiave da considerare:

• Generalmente avrai bisogno di dati di stabilità di tre lotti primari (salvo diversa giustificazione) che corrispondano alla shelf life proposta.
• Le condizioni accelerate possono essere utilizzate per costruire la conoscenza del prodotto, ma non per giustificare la shelf life.
• I dati devono affrontare i rischi di degradazione unici dei biologici: sensibilità alla temperatura, ossidazione, taglio e altro ancora.
• Le procedure analitiche devono dimostrare di poter rilevare cambiamenti sottili nel tempo, inclusi cambiamenti nella potenza e nella purezza.

Per i nostri clienti di biologici in Kymos, questo è molto in linea con ciò che facciamo già. Ma Q1 gli conferisce una struttura formale e ci consente di giustificare meglio approcci moderni e più snelli.

Le terapie avanzate finalmente ottengono il loro riconoscimento

Forse uno degli sviluppi più interessanti rimane l’Annex 3, una sezione dedicata ai medicinali per terapie avanzate (ATMP). Questi includono terapie cellulari e geniche: segmenti in rapida crescita che affrontano sfide di stabilità uniche come la crioconservazione o la vitalità dopo lo scongelamento.

La linea guida include:

• L’importanza della vitalità funzionale (non solo l’aspetto fisico o la potenza).
• Il ruolo delle strategie di conservazione congelata e fresca.
• La complessità di definire una shelf life significativa per prodotti che possono essere spediti scongelati o somministrati immediatamente.

Con linee guida regolatorie chiare disponibili, siamo in una posizione forte per supportare futuri clienti ATMP mentre ci espandiamo in quest’area.

E per quanto riguarda la modellazione e i protocolli ridotti?

Q1 include due annex che molte aziende troveranno utili:

• L’Annex 1 copre i design ridotti (ad es. matrixing o bracketing) ancora consentiti, ma che richiedono una solida giustificazione scientifica.
• L’Annex 2 copre la modellazione della stabilità, ampliando i precedenti modelli di regressione lineare e incoraggiando approcci più sofisticati.

Questi strumenti sono potenti quando applicati correttamente, e fanno parte del nostro pensiero quotidiano in Kymos. Lavoriamo con i clienti per garantire che i loro modelli non siano solo statisticamente solidi, ma anche pronti dal punto di vista regolatorio.

Cosa dovresti fare ora?

Data la finestra di implementazione 2026–2027, ci troviamo attualmente in una fase vitale di preparazione. Se stai sviluppando un nuovo biologico o preparando una presentazione di variazione, dovresti rivedere le tue strategie di stabilità considerando la bozza Q1. Sebbene questa bozza sia destinata a evolversi, la sua struttura e i suoi principi fondamentali sono qui per restare.

Ecco come possiamo aiutarti:

• Progettiamo studi di stabilità conformi a ICH per biologici, con supporto completo per modellazione, bracketing e degradazione forzata.
• Offriamo consulenza per la pianificazione della stabilità basata sul ciclo di vita, inclusi studi di impegno e in corso post-approvazione.

Mentre ci muoviamo nello spazio ATMP, stiamo sviluppando le capacità per supportare studi di vitalità, criostabilità e protocolli basati sulla funzione.

Considerazioni finali

La bozza ICH Q1 non è stata solo un nuovo documento, è stato un segnale. Il mondo regolatorio si sta adattando a un panorama più complesso e guidato dalla biologia, e i test di stabilità si stanno evolvendo di conseguenza.

In Kymos, siamo pronti per la transizione del 2026. I nostri servizi sono già allineati con molte delle nuove aspettative di Q1, e stiamo lavorando a stretto contatto con i clienti per rendere i loro programmi di stabilità a prova di futuro.

Se non sei sicuro di come la linea guida influenzi i tuoi prodotti o vuoi assicurarti che i tuoi attuali protocolli di stabilità siano allineati, il nostro team è qui per aiutarti. Rendiamo la tua prossima presentazione o aggiornamento del ciclo di vita stabile. Puoi contattarci su https://kymos.com/contact/ o inviarci un’email a commercial@kymos.com