첨단 치료 의약품(ATMP), 바이러스 벡터 및 기타 신흥 치료 양식은 의약품 개발을 변화시키고 있습니다. 이러한 치료법이 더욱 복잡해짐에 따라, 치료법이 신체 내에서 어떻게 분포하고 환경으로 배출될 수 있는지 이해하는 것은 규제 준수 및 환자 안전 모두에 필수적입니다.
생체 분포 및 배출 연구는 전임상 및 임상 개발 전반에 걸쳐 중요한 역할을 합니다. 이 FAQ 형식의 개요는 연구의 목적, 차이점, 규제 기대치, 그리고 이러한 연구를 지원하는 데 일반적으로 사용되는 분석 접근 방식을 설명합니다.
주요 내용
- 생체 분포 연구는 치료 제품이 신체 전체에 어떻게 분포하는지 평가합니다.
- 배출 연구는 치료받은 개인으로부터 제품이 배출될 수 있는지 평가합니다.
- 이러한 연구는 ATMP, 바이러스 또는 박테리아 기반 치료법에 특히 중요합니다.
- FDA, EMA, ICH를 포함한 규제 기관은 생체 분포 및 배출 평가에 대한 지침을 제공합니다.
- 안전성 및 효능 평가를 지원하기 위해 견고한 분석 방법이 필수적입니다.
생체 분포란 무엇인가요? 배출이란 무엇인가요?
생체 분포 연구는 화합물 또는 치료제(약물, 나노입자, 바이러스 벡터 또는 세포 치료제)가 투여된 후 생체 내 및 장기 내에서 어떻게 분산되는지 평가하는 것입니다. 생체 분포 연구의 목적은 약물이 목표 장기에 도달하는지 확인하고 다른 장기에서의 축적 가능성 및 독성 효과를 확인하는 것입니다.
배출 연구는 투여 후 피험자로부터 제품 또는 약물이 배설되는지 평가하는 것으로, 주로 배설물(대변), 분비물(소변, 타액, 비인두액 등) 또는 심지어 피부(농포, 궤양, 상처)를 통해 이루어집니다. 배출 연구의 목적은 치료받은 피험자로부터 치료받지 않은(건강한) 피험자에게 제품이 전파될 가능성을 평가하는 것입니다.
생체 분포와 배출의 차이점은 무엇인가요?
생체 분포는 제품이 투여 부위에서 신체 전체로 어떻게 퍼지는지 결정하는 데 중점을 둡니다. 반면 배출은 제품이 환자의 신체에서 어떻게 배설되거나 방출되어 건강한 인구로 전파될 가능성을 내포하는지 설명합니다.
| 생체 분포 연구 | 배출 연구 | |
|---|---|---|
| 주요 목표 | 치료제의 신체 장기 분포 평가 | 치료 후 제품 배출/배설 평가 |
| 주요 관심사 | 표적화, 지속성, 안전성 | 전파 위험 |
| 일반적인 샘플 | 다양한 장기, 혈액/혈장 | 배설 샘플: 소변, 대변, 타액 |
| 일반적인 제품 | ATMP, 바이러스 벡터, 종양 용해 바이러스 또는 박테리아 및 나노입자 | 바이러스 또는 박테리아 기반 유전자 치료제(바이러스 벡터, 종양 용해 바이러스 또는 박테리아) |
| 규제 초점 | 표적/비표적 조직 분포 | 환경 및 환자 안전 |
생체 분포 및 배출 연구는 언제 필요한가요?
오늘날 생체 분포 연구는 일부 저분자 제품뿐만 아니라 현재 끊임없이 성장하는 첨단 및 신규 양식 치료 분야에서도 요구되며, 치료의 안전성, 효능 및 제거 경로를 평가하기 위한 전임상 및 독성 연구의 중요한 단계가 되었습니다.
세포외 소포, 나노입자, 세포 치료 제품, 종양 용해 제품(종양 용해 바이러스 또는 박테리아) 및 바이러스 벡터를 포함한 바이러스 또는 박테리아 기반 유전자 치료 제품(VBGT 제품)은 모두 생체 분포 연구 대상입니다.
또한, 건강한 인구로의 전파 위험 가능성 때문에 배출 연구는 종양 용해 및 VBGT 제품에 대해 수행되어야 합니다. 배출 연구는 전임상 및 임상 개발 단계에서 수행되어야 합니다. 후자의 경우, 안전성 또는 효능 시험의 일부가 될 수 있습니다.
제품의 생체 분포를 어떻게 평가하나요?
- 영상 기술(생체 내 & 생체 외):
- 표지된 물질의 핵 영상(PET/SPECT)
- 광학 영상(형광/생체 발광)
- 표지된 물질의 자기 공명 영상(MRI) & 컴퓨터 단층 촬영(CT)
- 분자 및 분석 방법:
- PCR 기반 방법(qPCR, ddPCR)
- 액체 섬광 계수(LSC)
- 조직학/현미경 검사
생체 분포와 약동학(PK) 연구의 차이점은 무엇인가요?
약동학(PK) 연구는 신체 내 약물 상호작용 및 대사를 평가하며, 일정 기간 동안 다양한 시점에서 개인의 혈액 내 약물 농도를 결정하는 데 중점을 둡니다. 반면 생체 분포는 치료제 또는 화합물의 존재 및 신체 전체와 특정 장기 또는 조직 내 분포를 결정합니다.
생체 분포 및 배출 결정은 어떤 규제에 따르나요?
여러 국제 규제 기관은 유전자 치료제, ATMP 및 기타 첨단 치료 양식에 대한 생체 분포 및 배출 평가에 대한 지침을 제공합니다.
- ICH S12: 유전자 치료 제품에 대한 비임상 생체 분포 고려 사항(2021년 6월 초안 발표): 표적/비표적 조직에서 제품 및 그 발현을 감지하기 위한 비임상 생체 분포 연구 설계에 대한 조화된 권고 사항을 제공합니다.
- 유럽 의약품청(EMA)
- 임상 시험용 첨단 치료 의약품(ATMP)에 대한 품질, 비임상 및 임상 요구 사항에 대한 지침: 지속성, 효과 기간 및 표적 장기에 대한 데이터를 요구합니다.
- 유전자 치료 의약품의 첫 임상 사용 전 요구되는 비임상 연구에 대한 지침: 배출 연구(예: 배설물, 분비물)에 대한 구체적이고 상세한 요구 사항을 제공합니다.
- 미국 식품의약국(FDA)
- 바이러스 또는 박테리아 기반 유전자 치료 및 종양 용해 제품에 대한 배출 연구 설계 및 분석(2015년 8월): 이는 환자로부터의 제품 배출 평가를 위한 주요 지침입니다.
- 임상 시험용 세포 및 유전자 치료 제품의 전임상 평가(2013): 초기 단계 생체 분포를 다룹니다.
- 검증되거나 적격한 방법의 사용:
- 검증된 방법은 주로 표적 조직에서 치료제를 정량화할 때 사용됩니다.
- 적격한 방법은 안전성 목적 및 비표적 조직 분석을 위해 치료제를 정량화할 때 적합합니다.
생체 분포 및 배출 연구는 어디에서 수행해야 하나요? Kymos Group은 어떻게 지원할 수 있나요?
- Kymos Group은 종양 용해 바이러스 및 바이러스 벡터(AAV, 헤르페스 바이러스)를 이용한 생체 분포 및 배출 연구 경험이 있습니다.
- 분석 방법 개발, 검증 또는 적격성 평가
- Kymos Group은 표적 조직에서의 유전자 발현 경험이 있습니다.
- 분석 방법 개발, 검증 또는 적격성 평가
- 원스톱 솔루션
고객에게 프로젝트에 대한 완벽한 지원을 제공합니다. 당사의 솔루션은 다음을 통합합니다.
- 동물 사육 및 치료를 위한 전임상 CRO
- 조직학 연구
- 다양한 생물학적 매트릭스에서의 생체 분포 및 배출 결정
결론
첨단 치료 의약품(ATMP) 및 신규 양식 치료법의 개발은 상당한 확장을 겪고 있는 분야입니다. 복잡한 치료 벡터, 살아있는 세포 및 유기체의 사용은 효능뿐만 아니라 환자와 더 넓은 인구 모두의 안전성을 연구할 필요성을 제기합니다. 이러한 맥락에서 생체 분포 및 배출 연구는 전임상 및 임상 개발의 중요한 이정표가 되고 있습니다. 견고한 분석 방법을 갖추고 성공적이고 신뢰할 수 있는 시험을 실행하는 것은 실험실 혁신에서 글로벌 시장 출시로의 신속한 전환에 필수적입니다.
