La heparina es un glicosaminoglicano sulfatado presente en una mezcla de moléculas heterogéneas de pesos moleculares variables, utilizado en medicina como anticoagulante. Está presente en los tejidos de los mamíferos y suele obtenerse de la mucosa intestinal u otros tejidos adecuados de mamíferos domésticos para la alimentación humana. Se purifica para conservar una combinación de actividades frente a diferentes fracciones de la secuencia de coagulación sanguínea. Está compuesta por polímeros de derivados alternados de D-glucosamina (N-sulfatada, O-sulfatada o N-acetilada) y ácido urónico (ácido L-idurónico o ácido D-glucurónico) unidos por enlaces gliosídicos. El fraccionamiento de las heparinas produce heparinas de bajo peso molecular (HBPM), que presentan ciertas ventajas sobre las heparinas no fraccionadas.
Historia reciente
En respuesta a la crisis de adulteración de la heparina de 2007/2008, que causó al menos 81 muertes en Estados Unidos debido a una adulteración con sulfato de condroitina sobresulfatado (OSCS) de la materia prima fabricada en China, las farmacopeas de EE. UU. y la UE revisaron sus monografías sobre heparina . USP32-NF27 y Ph Eur. Ed. 7.ª incluyeron la aplicación de técnicas analíticas ortogonales como 1H -NMR , cromatografía de intercambio aniónico y electroforesis capilar para confirmar la ausencia de OSCS. Además, el ensayo de coagulación previo en plasma ovino fue reemplazado por ensayos más específicos para la actividad anti-factor IIa y anti-factor Xa .
Base científica de la prueba
El factor Xa y el factor IIa (trombina) son proteínas hidrolíticas o peptidasas que participan en la vía final común de la cascada de la coagulación. El factor Xa media la transformación de la protrombina en factor II. El factor II, a su vez, media la conversión del fibrinógeno soluble en fibrina, que es insoluble y forma el tejido.
Protrombina + Factor Xa → Factor IIa
Fibrinógeno + Factor IIa → Fibrina (Tela)
La actividad de los factores IIa y Xa es inhibida por la antitrombina (AT), que modula la cascada de la coagulación: un aumento de la actividad de la AT produce una disminución de la coagulación y viceversa. La heparina se une a la AT, produciendo un cambio conformacional que incrementa su efecto inhibidor sobre los factores IIa y Xa. Esta potenciación del efecto inhibidor sobre estas peptidasas provoca el efecto anticoagulante de las heparinas en el uso farmacológico. Las heparinas de bajo peso molecular catalizan la reacción entre el factor IIa y la antitrombina con menor facilidad que la reacción que involucra al factor Xa . Por el contrario, la heparina no fraccionada cataliza ambas reacciones por igual.
Contribución de Kymos
Los kits comerciales no siempre son una buena solución y podrían requerir mejoras según el origen de la heparina, su concentración, los contaminantes y otros factores. La implementación de la prueba compendial de la Farmacopea también es compleja, incluso en laboratorios con experiencia en este tipo de prueba, por lo que se recomienda la validación del método. Kymos cuenta con métodos de la Farmacopea Europea y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) desarrollados y validados, y ofrece servicios de análisis que cumplen con las normas de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). Obtenga más información sobre nuestros servicios de BPM para productos biológicos y biosimilares .
