El año pasado, un cambio largamente esperado finalmente se produjo en los ensayos de estabilidad. El 11 de abril de 2025, el Consejo Internacional para la Armonización (ICH) publicó para consulta la versión preliminar de la ICH Q1 “Ensayos de Estabilidad de Sustancias Farmacéuticas y Productos Farmacéuticos”. Esta nueva guía es una consolidación completa de todo lo anterior (Q1A–F y Q5C), y está destinada a redefinir nuestra forma de concebir los estudios de estabilidad para moléculas pequeñas, productos biológicos y terapias novedosas como oligonucleótidos o terapias avanzadas (ATMP).
Aunque la guía se encuentra actualmente en fase de borrador para consulta pública, se espera que entre oficialmente en vigor entre 2026 y 2027. Sin embargo, la industria ya se encuentra en un periodo de transición; empezar a alinear los protocolos ahora es esencial para garantizar el cumplimiento futuro.
En Kymos Group, los estudios de estabilidad han sido durante mucho tiempo una de nuestras principales fortalezas. Y con nuestro creciente enfoque en productos biológicos y nuestro trabajo con terapias avanzadas, esta nueva guía llegó en el momento perfecto para orientar futuras estrategias. Entonces, ¿qué contiene la ICH Q1? Y lo que es más importante, ¿qué significa para nuestros clientes? Analicémoslo.
ICH Q1: Una Única Guía Armonizada
Hasta hace poco, las guías de estabilidad estaban divididas entre Q1A–F para fármacos sintéticos tradicionales y Q5C para productos biológicos. Esta división tenía sentido en el pasado, pero creaba zonas grises para productos híbridos y añadía complejidad a las presentaciones regulatorias globales. La nueva Q1 finalmente lo unifica todo en un mismo documento. Puede consultar el borrador completo de la guía aquí: Borrador de la Guía ICH Q1 2025.
Moléculas pequeñas, productos biológicos, vacunas, terapias génicas e incluso combinaciones fármaco-dispositivo están ahora cubiertas por un único documento armonizado. Esto incluye oligonucleótidos, productos derivados del plasma, ATMP, excipientes novedosos y disolventes coenvasados. Este alcance más amplio y expandido se ajusta a la realidad actual del desarrollo: moléculas más complejas, formatos más híbridos y un cambio hacia la medicina personalizada. Si su producto no encaja en una categoría «clásica», la Q1 es su referencia.
Un Enfoque Basado en el Ciclo de Vida y el Riesgo
Otro cambio importante es cómo la guía trata el ciclo de vida de un producto. En lugar de centrar los requisitos de estabilidad solo en la presentación, la Q1 fomenta una estrategia continua basada en el riesgo, desde el desarrollo temprano hasta los cambios posteriores a la aprobación.
Esto significa:
- Los estudios de estabilidad durante el desarrollo (por ejemplo, estrés o degradación forzada) se enfatizan desde el principio.
- Los estudios primarios deben ser robustos (típicamente tres lotes, cubriendo la vida útil completa), permitiéndose diseños reducidos solo si están bien justificados.
- Los estudios continuos y de compromiso pasan a formar parte del panorama regulatorio a largo plazo.
- La modelización de la estabilidad y el conocimiento previo pueden utilizarse para optimizar los estudios, especialmente cuando están respaldados por una ciencia sólida.
En Kymos, ya utilizamos este tipo de lógica al ayudar a los clientes a definir diseños de estudio matriciales o reducidos. Con la Q1, esta flexibilidad científica no solo está permitida, sino que también se fomenta.
Para Productos Biológicos: Más Estructura, Más Expectativas
El borrador de la Q1 aportó claridad, pero también mayores expectativas para los productos biológicos. Si trabaja con proteínas terapéuticas, péptidos, vacunas o biosimilares, hay puntos clave a considerar:
- Generalmente necesitará tres lotes primarios de datos de estabilidad (a menos que se justifique lo contrario) que coincidan con la vida útil propuesta.
- Las condiciones aceleradas pueden utilizarse para construir conocimiento del producto, pero no para justificar la vida útil.
- Los datos deben abordar los riesgos de degradación únicos de los productos biológicos: sensibilidad a la temperatura, oxidación, cizallamiento y más.
- Los procedimientos analíticos deben demostrar que pueden detectar cambios sutiles a lo largo del tiempo, incluidos los cambios en la potencia y la pureza.
Para nuestros clientes de productos biológicos en Kymos, esto está muy alineado con lo que ya hacemos. Pero la Q1 le da una estructura formal y nos permite justificar mejor enfoques modernos y más eficientes.
Las Terapias Avanzadas Finalmente Tienen su Protagonismo
Quizás uno de los desarrollos más emocionantes sigue siendo el Anexo 3, una sección dedicada a los Productos Medicinales de Terapias Avanzadas (ATMP). Estos incluyen terapias celulares y génicas: segmentos de rápido crecimiento que enfrentan desafíos de estabilidad únicos, como la criopreservación o la viabilidad después de la descongelación.
La guía incluye:
- La importancia de la viabilidad funcional (no solo la apariencia física o la potencia).
- El papel de las estrategias de almacenamiento congelado y fresco.
- La complejidad de definir una vida útil significativa para productos que pueden enviarse descongelados o administrarse inmediatamente.
Con una guía regulatoria clara disponible, estamos en una posición sólida para apoyar a futuros clientes de ATMP a medida que nos expandimos en esta área.
¿Qué Pasa con la Modelización y los Protocolos Reducidos?
La Q1 incluye dos anexos que muchas empresas encontrarán de gran utilidad:
- El Anexo 1 cubre los diseños reducidos (por ejemplo, matriciales o de bracketing) que aún están permitidos, pero que requieren una sólida justificación científica.
- El Anexo 2 cubre la modelización de la estabilidad, ampliando los modelos de regresión lineal anteriores y fomentando enfoques más sofisticados.
Estas herramientas son poderosas cuando se aplican correctamente, y forman parte de nuestro pensamiento diario en Kymos. Trabajamos con los clientes para asegurar que sus modelos no solo sean estadísticamente sólidos, sino también aptos para la regulación.
¿Qué Debe Hacer Ahora?
Dada la ventana de implementación de 2026-2027, nos encontramos actualmente en una fase vital de preparación. Si está desarrollando un nuevo producto biológico o preparando una solicitud de variación, debería revisar sus estrategias de estabilidad considerando el borrador de la Q1. Aunque es probable que este borrador evolucione, su estructura y principios fundamentales llegaron para quedarse.
Así es como podemos ayudarle:
- Diseñamos estudios de estabilidad conformes con ICH para productos biológicos, con soporte completo para modelización, bracketing y degradación forzada.
- Ofrecemos orientación para la planificación de la estabilidad basada en el ciclo de vida, incluyendo estudios de compromiso y continuos posteriores a la aprobación.
A medida que avanzamos en el espacio de los ATMP, estamos desarrollando las capacidades para apoyar estudios de viabilidad, crioestabilidad y protocolos basados en la función.
Consideraciones Finales
El borrador de la ICH Q1 no fue solo un nuevo documento, fue una señal. El mundo regulatorio se está adaptando a un panorama más complejo y biológicamente impulsado, y los ensayos de estabilidad están evolucionando en consecuencia.
En Kymos, estamos listos para la transición de 2026. Nuestros servicios ya se alinean con muchas de las nuevas expectativas de la Q1, y estamos trabajando estrechamente con los clientes para preparar sus programas de estabilidad para el futuro.
Si no está seguro de cómo la guía afecta a sus productos o desea asegurarse de que sus protocolos de estabilidad actuales están alineados, nuestro equipo está aquí para ayudarle. Hagamos que su próxima presentación o actualización del ciclo de vida sea estable. Puede contactarnos en https://kymos.com/contact/ o enviarnos un correo electrónico a commercial@kymos.com
