Los sistemas de un solo uso (SUS) se han convertido en parte integral de la fabricación biofarmacéutica moderna. Los componentes a base de polímeros ofrecen flexibilidad, menores requisitos de limpieza y cambios de proceso más rápidos, y se utilizan en diversos escenarios, como biorreactores de aguas arriba, filtración de aguas abajo o sistemas de llenado.
Simultáneamente, su uso extensivo ha reforzado la importancia de la evaluación de sus extraíbles y lixiviables (E&L) . Para garantizar la calidad del producto, la seguridad del paciente y el cumplimiento normativo, es crucial comprender y gestionar cualquier interacción química entre los productos de un solo uso y los procesos de producción.
Con la introducción de los nuevos capítulos generales de la USP <665> y <1665> Las expectativas en torno a los estudios de E&L para sistemas de un solo uso son cada vez más claras y estructuradas. Para los fabricantes de productos biológicos, esto representa tanto un hito regulatorio como una oportunidad para fortalecer las estrategias de CMC basadas en el riesgo.
Sistemas de un solo uso en biofarmacia: beneficios y desafíos de E&L
Las tecnologías de un solo uso están ampliamente implantadas en la fabricación de productos biológicos, lo que facilita el diseño flexible de las instalaciones, reduce los riesgos de limpieza y contaminación cruzada, y permite una rápida ampliación de escala o la realización de operaciones multiproducto. En los procesos de fabricación, tanto en las fases iniciales como finales, componentes como bolsas, tubos, conectores, filtros y biorreactores desechables se integran de forma rutinaria en los flujos de trabajo de fabricación.
Sin embargo, a diferencia de los equipos tradicionales de acero inoxidable o vidrio, los componentes de un solo uso suelen estar fabricados con materiales poliméricos complejos que pueden contener aditivos como antioxidantes, plastificantes, estabilizadores, pigmentos o coadyuvantes de procesamiento. Dependiendo de las condiciones de uso, ciertas sustancias pueden migrar del material al flujo de proceso, lo que podría afectar la calidad o la seguridad del producto si no se evalúan adecuadamente.
Esta migración potencial es la base de las preocupaciones sobre los extraíbles y lixiviables :
- Los extraíbles son compuestos que pueden liberarse de los materiales en condiciones exageradas o forzadas.
- Los lixiviables son compuestos que realmente migran hacia la sustancia o el producto farmacéutico en condiciones reales de proceso o almacenamiento.
En el contexto de los productos biológicos, incluso las impurezas de bajo nivel pueden afectar atributos de calidad críticos , como la estabilidad, la seguridad y la eficacia, lo que hace que la evaluación de E&L sea una parte clave de la comprensión y el control del proceso.
¿Qué son las USP?< 665> y< 1665> ?
Capítulos de la USP< 665> y< 1665> Se desarrollaron para abordar los riesgos E&L asociados con los componentes y sistemas plásticos utilizados en la fabricación farmacéutica y biofarmacéutica .
- USP< 665> Es un capítulo general obligatorio que define enfoques estandarizados para la evaluación de extraíbles de componentes y sistemas plásticos. Su fecha de entrada en vigor oficial es el 1 de mayo de 2026 .
- USP< 1665> es un capítulo de orientación que describe los principios de evaluación de riesgos y diseño de estudios que respaldan las evaluaciones de E&L bajo< 665> .
En la práctica,< 665> define lo que se debe hacer, mientras< 1665> explica cómo aplicar estos requisitos con un enfoque científicamente sólido y basado en el riesgo.
Alcance de la USP< 665> y< 1665>
USP< 665> Se aplica a componentes y sistemas plásticos que entran en contacto directo con flujos de proceso , productos intermedios, sustancias o productos farmacéuticos. Algunos ejemplos típicos son:
- Bolsas y forros de un solo uso
- Filtros y conjuntos de filtración
- Tubos y conectores
- Agujas de llenado y componentes de transferencia de fluidos
- Sistemas de mezcla y biorreactores desechables
Los elementos sin contacto con fluidos o con exposición insignificante generalmente quedan fuera del alcance, lo que refuerza la importancia de la evaluación específica del proceso en lugar de las pruebas generales o “generales”.
Por qué esto importa ahora
La fecha de entrada en vigor oficial está próxima, y los fabricantes ya se preparan para las inspecciones y auditorías conforme a los nuevos capítulos. Paralelamente, las iniciativas de armonización global, como la ICH Q3E, están configurando las futuras expectativas regulatorias en torno a la E&L. Puede leer más sobre la nueva directriz en nuestro artículo anterior sobre el análisis, el diseño del estudio y la directriz ICH Q3E.
Estos desarrollos paralelos apuntan en la misma dirección: la evaluación E&L para sistemas de un solo uso está pasando de ser un ejercicio opcional o caso por caso y se está integrando cada vez más como un elemento estándar de las estrategias de CMC de productos biológicos.
El enfoque basado en el riesgo en los estudios de extraíbles y lixiviables
Los estudios de extraíbles están diseñados para generar un perfil químico de posibles migrantes mediante la exposición de materiales a solventes seleccionados en condiciones controladas, a menudo exageradas. Estos estudios ayudan a identificar compuestos que podrían convertirse en lixiviables.
Los lixiviables, por otro lado, se evalúan en condiciones realistas del proceso o producto y representan compuestos que realmente migran al producto. Por lo tanto, proporcionan información directa sobre la exposición relevante para el paciente.
USP< 665> y< 1665> Destacar que los datos extraíbles son una herramienta para la evaluación de riesgos , no un fin en sí mismos.
Clasificación de riesgo según la USP< 665> /< 1665>
Un elemento central del marco de la USP es la clasificación de riesgos , que considera:
- Naturaleza del material y aditivos
- Composición del flujo de proceso
- Etapa de uso (aguas arriba, aguas abajo, llenado)
- Tiempo de contacto y temperatura
- Capacidad de los pasos de purificación posteriores para eliminar posibles lixiviados
En función de esta evaluación, los componentes pueden clasificarse como de riesgo bajo, medio o alto, lo que influye directamente en el alcance y la complejidad de las pruebas analíticas requeridas.
En lugar de aplicar pruebas desfavorables a cada componente, el enfoque USP fomenta estudios específicos con base científica . Esto permite a los fabricantes concentrar sus recursos donde el impacto potencial en la calidad del producto o la seguridad del paciente es mayor, una consideración particularmente importante en procesos complejos de fabricación de productos biológicos.
Diseño de estudio de E&L para sistemas de un solo uso
Un programa sólido de E&L para SUS generalmente sigue un enfoque gradual :
- Evaluación de materiales y procesos
Comprender la composición del polímero, los procesos de fabricación y las condiciones de uso, a la luz de la información proporcionada por el fabricante. - Pruebas de extraíbles
Utilizando disolventes seleccionados y condiciones alineadas con la USP< 665> para crear perfiles químicos representativos. - Cribado analítico
Aplicación de técnicas ortogonales como GC-MS, LC-MS e ICP-MS para identificar impurezas volátiles, semivolátiles, no volátiles y elementales. - Interpretación de datos y evaluación de riesgos
Evaluación de los hallazgos en el contexto de la exposición al proceso, la capacidad de purificación y la relevancia toxicológica.
Cuando sea necesario, los datos extraíbles pueden respaldar la simulación o los estudios de lixiviables en condiciones específicas del proceso.
Umbral de evaluación analítica (AET)
El umbral de evaluación analítica (AET) no es un valor fijo, sino que se basa en factores como la exposición al proceso, la dosis, la vía de administración y la seguridad del paciente. Por lo tanto, el AET debe interpretarse en el contexto del proceso de fabricación específico y del producto en desarrollo.
Esto refuerza la importancia de diseñar estudios de E&L que se adapten al uso previsto del sistema de un solo uso, en lugar de confiar únicamente en criterios de aceptación genéricos que pueden no reflejar adecuadamente las condiciones reales del proceso.
Qué significa esto para los fabricantes de productos biológicos
Para los desarrolladores y fabricantes de productos biológicos, la evaluación E&L de sistemas de un solo uso tiene implicaciones directas para:
- Robustez y consistencia del proceso
- Calificación de proveedores y selección de materiales
- Presentaciones reglamentarias y preparación para auditorías
- Gestión del ciclo de vida del producto a largo plazo
La integración de consideraciones de E&L en las primeras etapas del desarrollo ayuda a reducir el riesgo de hallazgos en etapas tardías, respalda una toma de decisiones más informada y facilita interacciones más fluidas con las autoridades reguladoras a medida que evolucionan los procesos.
Cómo aborda Kymos la gestión de residuos y desechos en sistemas de un solo uso
En Kymos, los estudios de E&L para sistemas de un solo uso se diseñan con una mentalidad centrada en la ciencia y el riesgo . Cada programa se adapta al proceso, material y contexto regulatorio específico, en lugar de seguir un enfoque general.
Nuestras capacidades incluyen la elaboración integral de perfiles de extraíbles mediante técnicas analíticas avanzadas, combinadas con la interpretación estructurada de datos, en línea con las expectativas regulatorias actuales. Al integrar los estudios de E&L en estrategias más amplias de CMC, apoyamos a los fabricantes de productos biológicos en la generación de datos fiables y prácticos que cumplen con las expectativas regulatorias.
Conclusión
A medida que los sistemas de un solo uso desempeñan un papel más importante en la fabricación de productos biológicos, la evaluación de extraíbles y lixiviables es ahora una parte clave de la calidad y el cumplimiento. USP< 665> y< 1665> Ofrecer una guía clara para gestionar estos riesgos con métodos estructurados y basados en el riesgo.
Al conocer lo que esperan los reguladores y utilizar estrategias E&L basadas en la ciencia, los fabricantes pueden mejorar el control de procesos, facilitar las presentaciones regulatorias y, en última instancia, garantizar la seguridad y la calidad de sus productos.
Si necesita ayuda con sus estudios de extraíbles y lixiviables, o cualquiera de sus estudios CMC o bioanalíticos, comuníquese con nosotros o envíenos un correo electrónico a commercial@kymos.com
