La caracterización de impurezas desconocidas presentes en sustancias y productos farmacéuticos es fundamental para el proceso de aprobación regulatoria. Según las directrices de la ICH, si la estimación indica un contenido de impurezas superior al 0,1 %, esta debe identificarse y caracterizarse para garantizar el cumplimiento de todos los requisitos regulatorios. Este proceso también se conoce como perfil de impurezas .
El presente artículo se centra en este proceso, brindando más contexto sobre las impurezas y detallando qué técnicas y equipos emplea Kymos Group cuando trata con ellas.
Comprender las impurezas y su clasificación
Según la definición de la OMS, una impureza es «cualquier componente presente en el principio activo o producto farmacéutico que no sea el producto deseado, una sustancia relacionada con el producto o un excipiente, incluidos los componentes tampón. Puede estar relacionado con el proceso o con el producto».
El origen de estas impurezas puede atribuirse a diversas fases del proceso de síntesis del fármaco. Pueden encontrarse en las materias primas, producirse durante el proceso de fabricación, crearse durante el proceso de degradación durante el almacenamiento y el transporte, o incluso encontrarse en los disolventes utilizados en la fabricación.
Clasificación de impurezas en sustancias farmacológicas
Combinando la fuente, la composición y la seguridad biológica, la ICH ha llegado a una clasificación importante para las impurezas en las sustancias farmacológicas:
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Impurezas orgánicas:
Se encuentran durante el proceso de fabricación o se crean durante el almacenamiento. Pueden ser identificados o no. Incluyen materias primas, subproductos, intermedios, productos de degradación, reactivos, ligandos y catalizadores.
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Impurezas inorgánicas:
Resultan del proceso de fabricación y normalmente se conocen e identifican. Incluyen reactivos, ligandos, catalizadores, metales pesados u otros metales residuales , sales inorgánicas y otros materiales como coadyuvantes de filtración o carbón vegetal.
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Disolventes residuales:
Derivado del proceso de fabricación y clasificado según el riesgo potencial para la salud humana o animal. Más información sobre VICH GL18 (R2) y disolventes residuales.
Directrices sobre el control de impurezas y su caracterización
Como se mencionó anteriormente, las directrices de la ICH exigen que cualquier impureza desconocida presente en el nuevo fármaco con un nivel superior al 0,1 % se caracterice. Si supera este umbral, debe identificarse y especificarse individualmente en las especificaciones.
Por el contrario, si una impureza cae por debajo de este límite, la identificación generalmente no es necesaria, excepto en situaciones en las que se prevé que el daño potencial sea inusualmente alto.
Cabe destacar que las directrices de la ICH exigen que los productos de degradación detectados en los estudios de estabilidad del medicamento también se identifiquen si presentan un nivel superior a los umbrales de identificación. Estos límites se encuentran en la ICH Q3A (R2).
Técnicas utilizadas para el perfil de impurezas
Para identificar impurezas y productos de degradación, se pueden emplear diversos métodos. El enfoque convencional consiste en verificar los tiempos de retención de analitos desconocidos frente a sus estándares mediante un método desarrollado, generalmente mediante adición de reactivos.
Cuando un pico supera el umbral de identificación, se marca para su identificación y elucidación estructural. En Kymos Group, este proceso se realiza habitualmente mediante UPLC o HPLC.
Aunque este ha sido el método convencional durante muchos años, en su lugar utilizamos predominantemente técnicas combinadas porque son más rápidas y fáciles de usar cuando se deben caracterizar varias impurezas en una sola muestra.
También son preferidos porque evitamos problemas potenciales cuando se forman impurezas inestables o si existe la posibilidad de una reacción secundaria durante el procesamiento.
Por estas razones específicas, hemos decidido utilizar LC-MS ya que tiene el potencial de brindar información estructural casi clara sobre el analito desconocido y también específicamente el espectrómetro de masas Orbitrap.
Capacidad y nuevas instalaciones del Grupo Kymos
En respuesta al crecimiento sostenido de nuestras operaciones a lo largo de 2023, y específicamente para satisfacer las necesidades de nuestros clientes con respecto al análisis y pruebas de impurezas, recientemente hemos ampliado nuestro sitio en Italia con nuevas instalaciones.
Este nuevo edificio tiene tres veces la superficie de la planta anterior y cuenta con tres nuevos laboratorios diseñados con el “lean lab approach”.
Esta inversión estratégica no sólo resultará en un aumento sustancial en nuestra capacidad de análisis de impurezas, sino que también ampliará nuestra gama de servicios en investigación, desarrollo y control de calidad de productos biofarmacéuticos.
Los nuevos laboratorios ya han recibido la aprobación de la AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) tras una exhaustiva auditoría física de las instalaciones y estamos listos para ayudar con cualquier proyecto que se nos presente.
Si necesita ayuda con la caracterización de sus impurezas o cualquiera de sus estudios CMC o bioanalíticos, comuníquese con nosotros o envíenos un correo electrónico a commercial@kymos.com
