ICH Q1: Ein konsolidierter Rahmen für Stabilitätsprüfungen von Biologika

Letztes Jahr gab es endlich eine lang erwartete Änderung bei der Stabilitätsprüfung. Am 11. April 2025 veröffentlichte der Internationale Rat für Harmonisierung (ICH) die Entwurfsversion von ICH Q1 „Stabilitätsprüfung von Wirkstoffen und Arzneimitteln“ zur Konsultation. Diese neue Leitlinie ist eine vollständige Konsolidierung aller vorhergehenden Dokumente (Q1A–F und Q5C), und wird unsere Herangehensweise an Stabilitätsstudien für kleine Moleküle, Biologika und neuartige Therapien wie Oligonukleotide oder fortgeschrittene Therapieprodukte (ATMPs) neu gestalten.

Während sich die Leitlinie derzeit in der Entwurfsphase zur öffentlichen Konsultation befindet, wird erwartet, dass sie zwischen 2026 und 2027 offiziell in Kraft tritt. Die Branche befindet sich jedoch bereits in einer Übergangsphase; eine frühzeitige Anpassung der Protokolle ist unerlässlich, um die künftige Konformität sicherzustellen.

Bei der Kymos Group gehören Stabilitätsstudien seit langem zu unseren Kernkompetenzen. Und mit unserem wachsenden Fokus auf Biologika und unserer Arbeit mit neuartigen Therapien kam diese neue Leitlinie zum perfekten Zeitpunkt, um zukünftige Strategien zu leiten. Was beinhaltet ICH Q1? Und noch wichtiger: Was bedeutet das für unsere Kunden? Lassen Sie uns das näher betrachten.

ICH Q1: Eine einheitliche harmonisierte Leitlinie

Bis vor Kurzem waren Stabilitätsleitlinien zwischen Q1A–F für traditionelle synthetische Arzneimittel und Q5C für Biologika aufgeteilt. Diese Aufteilung war in der Vergangenheit sinnvoll, schuf jedoch Grauzonen für Hybridprodukte und erhöhte die Komplexität globaler Zulassungsanträge. Die neue Q1 führt nun endlich alles in einem einzigen Dokument zusammen. Den vollständigen Entwurf der Leitlinie können Sie hier einsehen: ICH Q1 Draft Guideline 2025.

Niedermolekulare Wirkstoffe, Biologika, Impfstoffe, Gentherapien und sogar Arzneimittel-Device-Kombinationen werden nun von einem einzigen harmonisierten Dokument abgedeckt. Dazu gehören Oligonukleotide, plasmabasierte Produkte, ATMPs, neuartige Hilfsstoffe und gemeinsam verpackte Lösungsmittel. Dieser breitere und erweiterte Anwendungsbereich entspricht der heutigen Pipeline-Realität: komplexere Moleküle, mehr Hybridformate und eine Verschiebung hin zur personalisierten Medizin. Wenn Ihr Produkt nicht in eine „klassische“ Kategorie fällt, ist Q1 Ihre Referenz.

Ein Lebenszyklus- und risikobasierter Ansatz

Eine weitere wesentliche Änderung besteht darin, wie die Leitlinie den Lebenszyklus eines Produkts behandelt. Anstatt Stabilitätsanforderungen nur im Zusammenhang mit der Zulassung zu fokussieren, fördert Q1 eine kontinuierliche, risikobasierte Strategie von der frühen Entwicklung bis zu Änderungen nach der Zulassung.

Das bedeutet:

• Entwicklungsstabilitätsstudien (z. B. Stress- oder forcierte Degradationsstudien) werden frühzeitig betont.
• Primärstudien müssen robust sein (typischerweise drei Chargen, die die gesamte Haltbarkeitsdauer abdecken), wobei reduzierte Designs nur bei guter Begründung zulässig sind.
• Laufende Studien und Verpflichtungsstudien werden Teil des langfristigen regulatorischen Gesamtbildes.
• Stabilitätsmodellierung und Vorwissen können zur Straffung von Studien eingesetzt werden, insbesondere wenn sie durch fundierte Wissenschaft unterstützt werden.

Bei Kymos wenden wir diese Art von Logik bereits an, wenn wir Kunden bei der Definition von Matrix- oder reduzierten Studiendesigns unterstützen. Mit Q1 ist diese wissenschaftliche Flexibilität nicht nur erlaubt, sondern wird auch gefördert.

Für Biologika: Mehr Struktur, höhere Erwartungen

Der Q1-Entwurf brachte Klarheit, aber auch höhere Erwartungen für Biologika. Wenn Sie mit therapeutischen Proteinen, Peptiden, Impfstoffen oder Biosimilars arbeiten, gibt es wichtige Erkenntnisse:

• Sie benötigen in der Regel Stabilitätsdaten von drei Primärchargen (sofern nicht anders begründet), die Ihrer vorgeschlagenen Haltbarkeitsdauer entsprechen.
• Beschleunigte Bedingungen können zum Aufbau von Produktwissen verwendet werden, jedoch nicht zur Begründung der Haltbarkeitsdauer.
• Die Daten sollten die spezifischen Degradationsrisiken von Biologika berücksichtigen: Temperaturempfindlichkeit, Oxidation, Scherkräfte und mehr.
• Analytische Verfahren müssen nachweisen, dass sie subtile Veränderungen im Laufe der Zeit erkennen können, einschließlich Veränderungen der Potenz und Reinheit.

Für unsere Biologika-Kunden bei Kymos entspricht dies weitgehend dem, was wir bereits tun. Q1 gibt dem jedoch eine formale Struktur und ermöglicht es uns, moderne, schlankere Ansätze besser zu begründen.

Neuartige Therapien erhalten endlich ihre Aufmerksamkeit

Eine der wohl spannendsten Entwicklungen bleibt Anhang 3, ein eigener Abschnitt zu Arzneimitteln für neuartige Therapien (ATMPs). Dazu gehören Zell- und Gentherapien: schnell wachsende Segmente, die vor einzigartigen Stabilitätsherausforderungen wie Kryokonservierung oder Lebensfähigkeit nach dem Auftauen stehen.

Die Leitlinie umfasst:

• Die Bedeutung der funktionellen Lebensfähigkeit (nicht nur physisches Erscheinungsbild oder Potenz).
• Die Rolle von gefrorenen und frischen Lagerungsstrategien.
• Die Komplexität der Definition einer sinnvollen Haltbarkeitsdauer für Produkte, die möglicherweise aufgetaut versandt oder sofort verabreicht werden.

Mit verfügbarer klarer regulatorischer Leitlinie sind wir in einer starken Position, zukünftige ATMP-Kunden zu unterstützen, während wir uns in diesen Bereich ausdehnen.

Was ist mit Modellierung und reduzierten Protokollen?

Q1 enthält zwei Anhänge, die viele Unternehmen hilfreich finden werden:

• Anhang 1 behandelt reduzierte Designs (z. B. Matrixing oder Bracketing) – weiterhin zulässig, jedoch mit starker wissenschaftlicher Begründung.
• Anhang 2 behandelt Stabilitätsmodellierung, erweitert frühere lineare Regressionsmodelle und fördert anspruchsvollere Ansätze.

Diese Werkzeuge sind leistungsstark, wenn sie korrekt angewendet werden, und sie sind Teil unseres täglichen Denkens bei Kymos. Wir arbeiten mit Kunden zusammen, um sicherzustellen, dass ihre Modelle nicht nur statistisch fundiert, sondern auch zulassungsreif sind.

Was sollten Sie jetzt tun?

Angesichts des Umsetzungszeitraums 2026–2027 befinden wir uns derzeit in einer wichtigen Vorbereitungsphase. Wenn Sie ein neues Biologikum entwickeln oder einen Änderungsantrag vorbereiten, sollten Sie Ihre Stabilitätsstrategien unter Berücksichtigung des Q1-Entwurfs überprüfen. Obwohl sich dieser Entwurf wahrscheinlich weiterentwickeln wird, bleiben seine Kernstruktur und Grundsätze bestehen.

So können wir helfen:

• Wir konzipieren ICH-konforme Stabilitätsstudien für Biologika mit vollständiger Unterstützung für Modellierung, Bracketing und forcierte Degradation.
• Wir bieten Beratung für lebenszyklusbasierte Stabilitätsplanung, einschließlich Verpflichtungs- und laufender Studien nach der Zulassung.

Während wir uns in den ATMP-Bereich bewegen, entwickeln wir die Fähigkeiten zur Unterstützung von Lebensfähigkeitsstudien, Kryostabilität und funktionsbasierten Protokollen.

Abschließende Gedanken

Der ICH-Q1-Entwurf war nicht nur ein neues Dokument, sondern ein Signal. Die regulatorische Welt passt sich einer komplexeren, biologisch geprägten Landschaft an, und Stabilitätsprüfungen entwickeln sich entsprechend weiter.

Bei Kymos sind wir bereit für den Übergang 2026. Unsere Dienstleistungen entsprechen bereits vielen der neuen Erwartungen von Q1, und wir arbeiten eng mit Kunden zusammen, um ihre Stabilitätsprogramme zukunftssicher zu gestalten.

Wenn Sie unsicher sind, wie sich die Leitlinie auf Ihre Produkte auswirkt, oder sicherstellen möchten, dass Ihre aktuellen Stabilitätsprotokolle abgestimmt sind, steht Ihnen unser Team gerne zur Verfügung. Lassen Sie uns Ihre nächste Zulassung oder Lebenszyklus-Aktualisierung zu einer stabilen machen. Sie können uns unter https://kymos.com/contact/ kontaktieren oder uns eine E-Mail an commercial@kymos.com senden.