Studien zur Vergleichbarkeit von Biosimilars

GMP-zertifizierte, von der EMA und der FDA geprüfte vollständige Vergleichbarkeitsstudien von Biosimilars nach einem schrittweisen Modell.

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Die Kymos Group ist eine GMP-zertifizierte und von EMA und FDA inspizierte CRO und bietet umfassende Biosimilar-Vergleichbarkeitsstudien an. Die Markteinführung von Biosimilar-Arzneimitteln ist äußerst anspruchsvoll. Sie erfordert hervorragend ausgestattete Labore, die alle Assays durchführen können und so Reinheit, Identität und Wirksamkeit sicherstellen.

Labore, die Biosimilar-Vergleichbarkeitsstudien anbieten, müssen über GMP-Zertifizierungen und Herstellungsgenehmigungen verfügen und unterliegen regelmäßigen Inspektionen durch Aufsichtsbehörden wie die FDA und die EMA. Kymos erfüllt all diese Anforderungen.

Analytische Methoden zur Charakterisierung von Biosimilars

Wir wenden ein schrittweises Vergleichbarkeitsmodell für Biosimilar-Arzneimittel an, das sich auf kritische Qualitätsmerkmale (CQAs) konzentriert, die gemäß ihrer Risikobewertung identifiziert und klassifiziert werden.

ALLGEMEINE ANALYTISCHE TECHNIKEN FÜR BIOSIMILARE

Ein vorläufiger Überblick über die Qualitätsmerkmale des Biosimilar-Moleküls in den ersten Entwicklungsphasen:
- Elektrophorese (PAGE, SDS-PAGE, Bioanalyzer, IEF)
- Western Blot
- Extinktionskoeffizient, Bradford, Lowry, BCA (Gesamtproteinquantifizierung)
- HPLC AccQ-Tag® (Waters) und OPA® (Agilent) für die Aminosäureanalyse
- Sulfidquantifizierung nach der Ellman-Methode
- Antikörper-Isotypisierung

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KONFORMATIONSANALYSE DES BIOSIMILARS:

Proteinfaltung und 3D-Konformation bestimmen die biologische Aktivität und Immunogenität des Biosimilars:
- Zirkulardichroismus (CD)
- Ultraviolettspektroskopie (UV)
- Fluoreszenzspektroskopie (FL)
- Infrarotspektroskopie (FTIR)

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PROZESSBEDINGTE VERUNREINIGUNGEN:

Weitere Qualitätsindikatoren des Reinigungsprozesses, die auch mit Sicherheitsbedenken zusammenhängen:
- Wirtszellproteine (spezifischer ELISA)
- Chemische Verunreinigungen (HPLC, GC)
- Elementare Verunreinigungen (AAS, ICP-MS)
- Nitrosaminverunreinigungen (LC-MS/MS, HS-GC-MS)
- DNA (qPCR- und kolorimetrische kommerzielle Kits)
- Mykoplasmen (kommerzielle PCR-Kits)
- Endotoxine (kolorimetrisch, Gelgerinnungstest oder turbidimetrisch)
- Bioburden

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STRUKTURANALYSE DES BIOSIMILARS:

Vollständige molekulare Identifizierung des Biosimilars zur Stammsauswahl, Bioprozess- und Endproduktcharakterisierung:
- Intakte Proteinmasse (Elektrospray-MS, MALDI-TOF)
- Peptidkartierung, Aminosäuresequenzierung (LC-UV-MS/MS, QTof, QTRAP)
- N- und C-terminale Sequenzierung des intakten Proteins (MALDI-TOF und Edman-Abbau)
- Glykosylierungs- und Phosphorylierungsstellen (LC-UV-MS)
- Glykosylierungsprofile (GC, LC, MS/MS, Kapillarelektrophorese)
- Monosaccharidprofil (LC und GC)

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IDENTITÄT, INHALT, PROTEINVERUNREINIGUNGEN:

Chromatographische Muster sind Qualitätsindikatoren für den Reinigungsprozess:
- Flüssigchromatographische Muster (RP-; SEC-; Ionenaustausch-; und Affinitäts-HPLC/UPLC plus LC-UV-MS)
- Elektrophorese (CE-SDS, SDS-PAGE, iClEF)
- ELISA, Western Blot

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BIOLOGISCHE AKTIVITÄT DES BIOSIMILARS:

Biologische Tests zur Bestätigung der Molekülaktivität des Biosimilars:
- Bindungsstudien (ELISA, Western Blot, SPR Biacore®)
- Potenzbestimmungen (zellbasierte Assays)
- Kompetitive Hemmungs-ELISA-Tests für Impfstoffe

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