의약품 및 의약품에서 발견되는 미지의 불순물의 특성 분석은 규제 승인 절차의 중요한 부분입니다. ICH 지침에 따르면, 추정 결과 불순물 함량이 0.1%를 초과하는 경우, 모든 규제 요건을 준수하도록 불순물을 식별하고 특성 분석해야 합니다. 이 과정은 불순물 프로파일링 이라고도 합니다.
본 기사에서는 이 과정에 초점을 맞춰 불순물에 대한 자세한 맥락을 제공하고, Kymos Group에서 불순물을 처리할 때 사용하는 기술과 장비에 대해 자세히 설명합니다.
불순물과 그 분류 이해
WHO 정의에 따르면, 불순물은 “원하는 제품, 제품 관련 물질, 또는 완충액 성분을 포함한 부형제가 아닌, 원료의약품 또는 완제의약품에 존재하는 모든 성분”을 의미합니다. 이는 공정 관련 또는 제품 관련일 수 있습니다.
이러한 불순물의 출처는 약물 물질 합성 과정의 다양한 단계에서 기인할 수 있습니다. 이러한 불순물은 출발 물질, 제조 공정, 보관 및 운송 중 발생하는 분해 과정에서 생성될 수 있으며, 심지어 제조 과정에서 사용된 용매에서도 발견될 수 있습니다.
약물 물질의 불순물에 대한 분류
ICH는 원료, 성분, 생물학적 안전성을 결합하여 약물 물질의 불순물에 대한 주요 분류를 내놓았습니다.
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유기 불순물:
제조 과정에서 발견되거나 보관 중에 생성됩니다. 식별 가능하거나 식별되지 않을 수 있습니다. 여기에는 출발 물질, 부산물, 중간체, 분해 산물, 시약, 리간드 및 촉매가 포함됩니다.
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무기 불순물:
제조 공정에서 생성되며 일반적으로 알려져 있고 식별되는 물질입니다. 여기에는 시약, 리간드, 촉매, 중금속 또는 기타 잔류 금속 , 무기염, 그리고 여과 보조제나 숯과 같은 기타 물질이 포함됩니다.
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잔류 용매:
제조 공정에서 유래되었으며, 인간 또는 동물 건강에 대한 잠재적 위험을 기준으로 분류됩니다. VICH GL18(R2) 및 잔류 용매에 대해 자세히 알아보세요.
불순물 관리 및 특성화에 대한 지침
앞서 언급했듯이, ICH 지침에 따르면 신규 원료의약품에 0.1% 이상의 미지 불순물이 존재하는 경우, 그 불순물의 특성을 분석해야 합니다. 불순물의 함량이 이 기준을 초과하는 경우, 해당 불순물을 식별하여 규격에 개별적으로 명시해야 합니다.
반대로, 불순물이 이 한도 이하로 떨어지면 잠재적인 피해가 비정상적으로 높을 것으로 예상되는 상황을 제외하고는 일반적으로 식별이 필요하지 않습니다.
ICH 지침에 따르면, 의약품 안정성 시험에서 검출된 분해산물이 확인 기준치를 초과하는 경우, 해당 분해산물도 확인하도록 규정되어 있습니다. 이러한 기준은 ICH Q3A(R2)에 명시되어 있습니다.
불순물 프로파일링에 사용되는 기술
불순물과 분해산물을 식별할 때 다양한 방법을 사용할 수 있습니다. 기존의 방법은 개발된 방법, 특히 스파이킹(spiking)을 사용하여 미지 분석물의 머무름 시간을 표준물질과 비교하는 것입니다.
피크가 식별 임계값을 초과하면 식별 및 구조 규명을 위해 표시됩니다. Kymos Group에서는 이 과정이 일반적으로 UPLC 또는 HPLC를 사용하여 수행됩니다.
이 방법은 수년간 사용되어 왔지만, 여러 불순물을 단일 샘플에서 특성화해야 할 때 더 빠르고 쉽게 사용할 수 있기 때문에 우리는 주로 하이픈 기술을 사용합니다.
불안정한 불순물이 형성되거나 가공 중에 2차 반응이 일어날 가능성이 있는 경우 잠재적인 문제를 피할 수 있기 때문에 이러한 방법이 선호됩니다.
이러한 구체적인 이유 때문에 우리는 알려지지 않은 분석물에 대한 거의 명확한 구조적 정보를 제공할 수 있는 LC-MS 와 특히 Orbitrap 질량 분석기를 사용하기로 결정했습니다.
Kymos 그룹 용량 및 새로운 시설
2023년 내내 당사 사업의 지속적인 성장에 대응하고, 특히 불순물 분석 및 테스트와 관련하여 고객의 요구를 충족하기 위해 최근 이탈리아에 있는 당사 사이트를 새로운 시설로 확장했습니다.
이 새로운 건물은 기존 공장보다 면적이 3배나 넓고, “린 랩 방식”으로 설계된 3개의 새로운 실험실을 갖추고 있습니다.
이러한 전략적 투자는 불순물 분석 용량을 크게 증가시킬 뿐만 아니라 생물약학 제품의 연구, 개발 및 품질 관리에 대한 서비스 범위를 확대할 것입니다.
새로운 실험실은 시설에 대한 철저한 물리적 감사를 거쳐 AIFA(이탈리아 제약청)의 승인을 이미 받았으며 , 우리는 앞으로 진행될 모든 프로젝트를 지원할 준비가 되어 있습니다.
불순물 특성화 또는 CMC 또는 생물 분석 연구에 도움이 필요하면 저희에게 연락 하거나 commercial@kymos.com으로 이메일을 보내주십시오.
