일회용 시스템(SUS)은 현대 바이오의약품 제조에서 필수적인 요소가 되었습니다. 폴리머 기반 구성 요소는 유연성, 세척 요구 사항 감소, 공정 전환 속도 향상 등의 이점을 제공하며, 상류 생물반응기, 하류 여과 또는 충전 장치와 같은 다양한 분야에서 사용됩니다.
동시에, 이러한 제품의 광범위한 사용은 추출물 및 용출물(E&L) 평가의 중요성을 더욱 강조해 왔습니다. 제품 품질, 환자 안전 및 규정 준수를 보장하기 위해서는 일회용 제품과 생산 공정 간의 화학적 상호작용을 이해하고 관리하는 것이 필수적입니다.
새로운 일반 USP 장이 도입됨에 따라 <665> 그리고 <1665> 일회용 시스템에 대한 효능 및 수명(E&L) 연구에 대한 기대치가 점차 명확해지고 체계화되고 있습니다. 생물학적 제제 제조업체에게 이는 규제상의 중요한 이정표인 동시에 위험 기반의 CMC 전략을 강화할 수 있는 기회입니다.
바이오제약 분야의 일회용 시스템: 이점 및 효율성/비용 측면에서의 과제
일회용 기술은 이제 생물학적 제제 제조에 널리 도입되어 유연한 시설 설계, 세척 및 교차 오염 위험 감소, 신속한 규모 확장 또는 다품목 생산을 가능하게 합니다. 상류 및 하류 공정 전반에 걸쳐 백, 튜빙, 커넥터, 필터 및 일회용 생물반응기와 같은 구성 요소가 제조 워크플로에 일상적으로 통합됩니다.
하지만 기존의 스테인리스강이나 유리 장비와는 달리, 일회용 부품은 일반적으로 산화방지제, 가소제, 안정제, 안료 또는 가공 보조제와 같은 첨가제를 포함하는 복합 고분자 재료 로 만들어집니다. 사용 조건에 따라 특정 물질이 재료에서 공정 흐름으로 용출될 수 있으며, 적절하게 평가하지 않으면 제품 품질이나 안전에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
이러한 잠재적인 이동은 추출물 및 용출물에 대한 우려의 근거가 됩니다.
- 추출물은 과도하거나 강제적인 조건에서 물질로부터 방출될 수 있는 화합물입니다.
- 용출물질은 실제 공정 또는 보관 조건에서 의약품 원료 또는 완제품으로 이동하는 화합물입니다.
생물학적 제제의 경우, 미량의 불순물조차도 안정성, 안전성, 효능을 포함한 중요한 품질 특성 에 영향을 미칠 수 있으므로, E&L 평가는 공정 이해 및 관리에 있어 핵심적인 부분입니다.
USP란 무엇인가요?< 665> 그리고< 1665> ?
USP 챕터< 665> 그리고< 1665> 이러한 기술은 제약 및 바이오 제약 제조에 사용되는 플라스틱 부품 및 시스템 과 관련된 E&L 위험을 해결하기 위해 개발되었습니다.
- 미국 특허< 665> 이 장은 플라스틱 부품 및 시스템에서 추출되는 물질을 평가하기 위한 표준화된 접근 방식을 정의하는 필수 일반 장 입니다. 공식 시행일은 2026년 5월 1일입니다.
- 미국 특허< 1665> 이 장은 E&L 평가를 지원하는 위험 평가 및 연구 설계 원칙을 설명하는 지침 장 입니다.< 665> .
실제로는,< 665> 해야 할 일 을 정의하는 반면< 1665> 본 문서에서는 과학적으로 타당하고 위험 기반적인 접근 방식을 통해 이러한 요구 사항을 적용하는 방법을 설명합니다.
USP의 범위< 665> 그리고< 1665>
미국 특허< 665> 이는 공정 흐름, 중간체, 의약품 원료 또는 완제품과 직접 접촉 하는 플라스틱 부품 및 시스템에 적용됩니다. 일반적인 예는 다음과 같습니다.
- 일회용 봉투 및 라이너
- 필터 및 여과 장치
- 튜빙 및 커넥터
- 충전용 바늘 및 유체 이송 부품
- 혼합 시스템 및 일회용 생물반응기
유체 접촉이 없거나 노출 정도가 미미한 품목은 일반적으로 평가 범위에서 제외되므로, 일반적이거나 “일괄적인” 테스트보다는 공정별 평가가 중요하다는 점을 강조합니다.
지금 이것이 중요한 이유
공식 시행일이 다가옴에 따라 제조업체들은 이미 새로운 장에 맞춰 검사 및 감사를 준비하고 있습니다. 이와 동시에 ICH Q3E 와 같은 글로벌 조화 노력은 E&L에 대한 향후 규제 기대치를 형성하고 있습니다. 새로운 가이드라인에 대한 자세한 내용은 분석, 연구 설계 및 ICH Q3E 가이드라인에 관한 이전 기사에서 확인할 수 있습니다.
이러한 병행적인 발전은 동일한 방향을 가리킵니다. 일회용 시스템에 대한 E&L 평가는 선택 사항이나 개별 사례별 평가를 넘어 생물학적 제제 CMC 전략의 표준 요소로 점차 통합되고 있습니다.
추출물 및 용출물 연구에서 위험 기반 접근법
추출물 연구는 통제된 조건, 때로는 과장된 조건에서 특정 용매에 물질을 노출시켜 잠재적 용출 물질의 화학적 프로필을 생성하도록 설계되었습니다. 이러한 연구는 용출될 수 있는 화합물을 식별하는 데 도움이 됩니다.
반면, 용출물질은 실제 공정 또는 제품 조건 에서 평가되며, 실제로 제품으로 이동하는 화합물을 나타냅니다. 따라서 환자에게 관련된 노출에 대한 직접적인 정보를 제공합니다.
미국 특허< 665> 그리고< 1665> 추출 가능한 데이터는 위험 평가를 위한 도구일 뿐, 그 자체가 목적이 아니라는 점을 강조합니다.
USP에 따른 위험 분류< 665> /< 1665>
USP 프레임워크의 핵심 요소는 위험 분류 이며, 이는 다음 사항들을 고려합니다.
- 재료 및 첨가제의 특성
- 프로세스 흐름의 구성
- 사용 단계(상류, 하류, 충전)
- 접촉 시간 및 온도
- 하류 정제 단계에서 잠재적 용출 물질을 제거하는 능력
이러한 평가를 바탕으로 구성 요소는 저위험, 중위험 또는 고위험으로 분류될 수 있으며, 이는 필요한 분석 테스트의 범위와 복잡성에 직접적인 영향을 미칩니다.
USP 접근 방식은 모든 구성 요소에 최악의 상황을 가정한 테스트를 적용하는 대신 , 과학에 기반한 목표 지향적인 연구를 장려합니다. 이를 통해 제조업체는 제품 품질이나 환자 안전에 미칠 수 있는 잠재적 영향이 가장 큰 부분에 자원을 집중할 수 있으며, 이는 복잡한 생물학적 제제 제조 공정에서 특히 중요한 고려 사항입니다.
일회용 시스템을 위한 E&L 연구 설계
SUS를 위한 견고한 E&L 프로그램은 일반적으로 단계별 접근 방식을 따릅니다.
- 재료 및 공정 평가
제조업체가 제공하는 정보를 바탕으로 고분자 구성, 제조 공정 및 사용 조건을 이해합니다. - 추출물 테스트
USP에 부합하는 특정 용매 및 조건을 사용하여< 665> 대표적인 화학적 프로필을 생성하기 위해. - 분석적 스크리닝
GC-MS, LC-MS, ICP-MS와 같은 직교 분석 기법을 적용하여 휘발성, 반휘발성, 비휘발성 및 원소 불순물을 식별합니다. - 데이터 해석 및 위험 평가
공정 노출, 정화 능력 및 독성학적 관련성을 고려하여 결과를 평가합니다.
필요한 경우, 추출물 데이터는 공정별 조건에서의 시뮬레이션 또는 용출물 연구를 뒷받침할 수 있습니다.
분석적 평가 임계값(AET)
분석 평가 임계값(AET)은 고정된 값이 아니라 공정 노출, 용량, 투여 경로 및 환자 안전 고려 사항과 같은 요소를 기반으로 합니다. 따라서 AET 는 특정 제조 공정 및 개발 중인 제품의 맥락에서 해석해야 합니다.
이는 일회용 시스템의 사용 목적에 맞춘 E&L 연구 설계가 중요하다는 점을 다시 한번 강조하며, 실제 공정 조건을 적절히 반영하지 못할 수 있는 일반적인 허용 기준에만 의존해서는 안 된다는 것을 시사합니다.
생물학적 제제 제조업체에 미치는 영향은 무엇일까요?
생물학적 제제 개발업체 및 제조업체에게 있어 일회용 시스템의 효능 및 수명 평가(E&L 평가)는 다음과 같은 사항에 직접적인 영향을 미칩니다.
- 프로세스의 견고성 및 일관성
- 공급업체 자격 심사 및 자재 선정
- 규제 제출 및 감사 준비
- 장기 제품 수명주기 관리
개발 초기 단계에서 E&L(효과 및 손실) 고려 사항을 통합하면 후기 단계에서 발견될 위험을 줄이고, 보다 정보에 입각한 의사 결정을 지원하며, 프로세스가 발전함에 따라 규제 당국과의 원활한 상호 작용을 촉진하는 데 도움이 됩니다.
Kymos는 일회용 시스템에 대한 E&L 접근 방식을 어떻게 마련했을까요?
키모스에서는 일회용 시스템에 대한 E&L 연구를 과학적 근거를 최우선으로 하고 위험 기반 사고방식을 바탕으로 설계합니다. 각 프로그램은 일반적인 접근 방식을 따르는 대신 특정 공정, 재료 및 규제 환경에 맞춰 개인화됩니다.
당사는 첨단 분석 기술을 활용한 포괄적인 추출물 프로파일링과 현행 규제 기준에 부합하는 체계적인 데이터 해석을 제공합니다. 추출물 및 액체 함량(E&L) 연구를 보다 광범위한 CMC 전략에 통합함으로써, 생물학적 제제 제조업체가 규제 기관의 기대에 부응하는 신뢰할 수 있고 실행 가능한 데이터를 생성할 수 있도록 지원합니다.
결론
생물학적 제제 제조에서 일회용 시스템의 역할이 커짐에 따라 추출물 및 용출물 평가가 품질 및 규정 준수의 핵심 요소가 되었습니다. (USP)< 665> 그리고< 1665> 구조화된 위험 기반 방법을 통해 이러한 위험을 관리하기 위한 명확한 지침을 제공합니다.
제조업체는 규제 기관의 기대치를 파악하고 과학에 기반한 E&L 전략을 활용함으로써 공정 제어를 개선하고 규제 제출을 지원하며 궁극적으로 제품의 안전성과 품질을 보장할 수 있습니다.
추출물 및 용출물 연구, 또는 CMC나 생물 분석 연구와 관련하여 도움이 필요하시면 언제든지 저희에게 연락하시거나 commercial@kymos.com으로 이메일을 보내주십시오.
