{"id":48380,"date":"2026-10-14T11:42:41","date_gmt":"2026-10-14T09:42:41","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/sviluppo-del-metodo-analitico-un-approccio-aqbd\/"},"modified":"2026-10-14T11:42:41","modified_gmt":"2026-10-14T09:42:41","slug":"sviluppo-del-metodo-analitico-un-approccio-aqbd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/it\/news\/sviluppo-del-metodo-analitico-un-approccio-aqbd\/","title":{"rendered":"Sviluppo del Metodo Analitico: Un Approccio AQbD"},"content":{"rendered":"

Un metodo analitico deve fornire risultati affidabili per lo scopo previsto, ma sviluppare un metodo che funzioni in un insieme definito di condizioni non \u00e8 necessariamente la stessa cosa che comprendere come tale metodo si comporti quando quelle condizioni cambiano.<\/span><\/p>\n

Questa distinzione \u00e8 centrale nell’approccio avanzato allo sviluppo delle procedure analitiche descritto nell’ICH Q14<\/strong>. La linea guida, in vigore nell’Unione Europea da giugno 2024, fornisce un quadro basato sulla scienza e sul rischio per lo sviluppo e il mantenimento delle procedure analitiche, completando l’ICH Q2(R2)<\/strong>, che ne affronta la validazione. <\/span><\/p>\n

L’Analytical Quality by Design (AQbD)<\/strong> \u00e8 comunemente usato per descrivere l’applicazione dei principi di Quality by Design allo sviluppo delle procedure analitiche<\/strong>. Invece di concentrarsi solo sull’ottenimento di condizioni analitiche adeguate, un approccio basato sull’AQbD intende costruire una comprensione strutturata dei fattori che influenzano le prestazioni del metodo e utilizzare tale conoscenza per supportare l’ottimizzazione, il controllo e la gestione del ciclo di vita. <\/span><\/p>\n

Nota:<\/em> In questo articolo, “metodo analitico” e “procedura analitica” sono utilizzati in modo intercambiabile per facilitare la lettura, sebbene l’ICH Q14 utilizzi formalmente il termine procedura analitica.<\/em><\/span><\/p>\n

Cos’\u00e8 l’AQbD nello Sviluppo del Metodo Analitico?<\/strong><\/span><\/h2>\n

L’ICH Q14<\/strong> distingue tra approcci minimi e avanzati<\/strong> allo sviluppo delle procedure analitiche. L’approccio minimo rimane un modo accettato per sviluppare un metodo analitico. L’approccio avanzato aggiunge elementi che possono fornire una maggiore comprensione della relazione tra i parametri della procedura analitica e le prestazioni analitiche. <\/span><\/p>\n

Questa distinzione \u00e8 importante. L’AQbD<\/strong> non sostituisce lo sviluppo analitico convenzionale, n\u00e9 l’ICH Q14<\/strong> richiede che ogni procedura analitica venga sviluppata utilizzando un approccio avanzato.<\/span><\/p>\n

Al contrario, l’approccio avanzato fornisce un quadro che pu\u00f2 essere applicato in base alle esigenze della procedura, alla conoscenza pregressa disponibile e alla strategia di ciclo di vita prevista.<\/strong><\/span><\/p>\n

In termini pratici, l’attenzione si sposta dal semplice chiedersi:<\/span><\/p>\n

“Questo metodo funziona?”<\/strong><\/span><\/p>\n

al chiedersi anche:<\/span><\/p>\n

“Cosa deve ottenere questo metodo, quali fattori possono influenzarne le prestazioni e in quali condizioni possiamo dimostrare che soddisfa costantemente i suoi requisiti?”<\/strong><\/span><\/p>\n

Questa ulteriore comprensione pu\u00f2 quindi essere utilizzata per stabilire intervalli operativi appropriati, supportare una strategia di controllo e fornire una base di conoscenza pi\u00f9 solida per le fasi successive del ciclo di vita della procedura analitica.<\/span><\/p>\n

Costruire una migliore comprensione delle prestazioni del metodo<\/strong><\/span><\/h2>\n

Uno sviluppo basato sull’AQbD<\/strong> inizia definendo cosa deve ottenere la procedura analitica.<\/span><\/p>\n

    \n
  1. Analytical Target Profile<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    L’Analytical Target Profile (ATP)<\/strong> definisce lo scopo previsto della procedura analitica, gli attributi del prodotto da misurare e i criteri di prestazione attesi.<\/span><\/p>\n

    Fornisce una base per lo sviluppo stabilendo l’obiettivo rispetto al quale valutare le decisioni di sviluppo.<\/span><\/p>\n

      \n
    1. Conoscenza e valutazione del rischio<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

      Una volta stabilite le prestazioni previste, la conoscenza pregressa e la valutazione del rischio possono essere utilizzate per identificare i parametri della procedura analitica che potrebbero influenzarne le prestazioni.<\/strong><\/span><\/p>\n

      Questi possono riguardare le condizioni analitiche, i materiali, la strumentazione o la preparazione del campione, a seconda della procedura.<\/span><\/p>\n

      Lo scopo non \u00e8 semplicemente identificare il maggior numero possibile di variabili, ma determinare quali parametri richiedono ulteriori indagini in base al loro potenziale impatto sulle prestazioni analitiche.<\/strong><\/span><\/p>\n

        \n
      1. Sviluppo preliminare<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

        Gli studi di laboratorio iniziali possono quindi essere utilizzati per stabilire condizioni analitiche adeguate e sviluppare un metodo preliminare.<\/strong><\/span><\/p>\n

        Questo fornisce il punto di partenza per un’indagine e un’ottimizzazione pi\u00f9 sistematiche.<\/span><\/p>\n

          \n
        1. Selettivit\u00e0 e degradazione forzata<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

          Per le procedure che richiedono capacit\u00e0 stability-indicating, \u00e8 possibile incorporare nello sviluppo studi di degradazione forzata appropriati.<\/span><\/p>\n

          Gli studi di stress possono aiutare a valutare la selettivit\u00e0 e identificare le separazioni legate alla degradazione<\/strong> che potrebbero richiedere ulteriore ottimizzazione.<\/span><\/p>\n

          Questo non \u00e8 un passaggio obbligatorio per ogni procedura analitica. La sua rilevanza dipende dallo scopo previsto del metodo e dalle caratteristiche del prodotto. <\/span><\/p>\n

            \n
          1. Design of Experiments e ottimizzazione del metodo<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

            Uno degli strumenti che pu\u00f2 supportare l’approccio avanzato \u00e8 il Design of Experiments (DoE)<\/strong>.<\/span><\/p>\n

            Invece di studiare un parametro alla volta, esperimenti progettati in modo appropriato possono essere utilizzati per studiare gli effetti dei parametri rilevanti della procedura analitica e, ove applicabile, le loro interazioni.<\/span><\/p>\n

            I dati risultanti possono fornire una base pi\u00f9 sistematica per l’ottimizzazione e per comprendere come diverse condizioni influenzino le prestazioni analitiche.<\/strong><\/span><\/p>\n

            \u00c8 importante sottolineare che l’ICH Q14<\/strong> non rende il DoE obbligatorio per ogni procedura analitica avanzata. Descrive la sperimentazione e la modellazione univariata o multivariata come elementi che possono essere utilizzati secondo necessit\u00e0. <\/span><\/p>\n

              \n
            1. Method Operable Design Region<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

              La conoscenza generata attraverso la sperimentazione pu\u00f2 essere utilizzata per stabilire intervalli di parametri appropriati.<\/span><\/p>\n

              Ove applicabile, questo pu\u00f2 includere una Method Operable Design Region (MODR)<\/strong>: una combinazione di intervalli per i parametri rilevanti della procedura analitica all’interno della quale \u00e8 dimostrato che la procedura soddisfa i requisiti di prestazione predefiniti.<\/span><\/p>\n

                \n
              1. Strategia di controllo della procedura analitica<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                La conoscenza acquisita durante lo sviluppo pu\u00f2 quindi essere tradotta in una strategia di controllo della procedura analitica<\/strong>, inclusi punti di impostazione o intervalli appropriati dei parametri e criteri di idoneit\u00e0 del sistema rilevanti.<\/span><\/p>\n

                Questo collega la conoscenza generata durante lo sviluppo con le condizioni che verranno applicate quando la procedura analitica sar\u00e0 utilizzata di routine.<\/span><\/p>\n

                  \n
                1. Documentare la conoscenza acquisita durante lo sviluppo<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                  Infine, il lavoro di sviluppo deve essere documentato in modo da catturare non solo il metodo finale, ma anche la logica scientifica che lo sottende.<\/span><\/p>\n

                  Un rapporto di sviluppo completo pu\u00f2 riunire i dati di sviluppo, le valutazioni statistiche, le decisioni tecniche chiave e la giustificazione per la procedura analitica finale e le sue condizioni operative.<\/span><\/p>\n

                  Questa \u00e8 la struttura che Kymos ha adottato nel proprio flusso di lavoro interno di sviluppo AQbD.<\/strong> Il pacchetto di sviluppo risultante \u00e8 pensato per supportare la successiva validazione, il trasferimento del metodo e la gestione del ciclo di vita.<\/span><\/p>\n

                  ICH Q14 e il ciclo di vita della procedura analitica<\/strong><\/span><\/h2>\n

                  Uno dei concetti chiave dell’ICH Q14<\/strong> \u00e8 il ciclo di vita della procedura analitica<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  La linea guida riconosce che lo sviluppo della procedura analitica e la gestione del ciclo di vita sono collegati<\/strong>, e che l’ordine e l’estensione delle singole attivit\u00e0 possono variare a seconda dello scopo previsto e dell’approccio di sviluppo. Diverse attivit\u00e0 possono inoltre svolgersi in modo concorrente. <\/span><\/p>\n

                  Questo significa che il valore del lavoro di sviluppo non si limita al momento in cui vengono stabilite le condizioni analitiche finali<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  La conoscenza generata durante lo sviluppo pu\u00f2 contribuire a una migliore comprensione di:<\/span><\/p>\n