{"id":28170,"date":"2024-07-08T10:14:17","date_gmt":"2024-07-08T08:14:17","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/sostanze-estraibili-e-rilasciabili-analisi-progettazione-dello-studio-e-linee-guida-ich-q3e\/"},"modified":"2024-07-08T10:14:17","modified_gmt":"2024-07-08T08:14:17","slug":"sostanze-estraibili-e-rilasciabili-analisi-progettazione-dello-studio-e-linee-guida-ich-q3e","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/it\/news\/sostanze-estraibili-e-rilasciabili-analisi-progettazione-dello-studio-e-linee-guida-ich-q3e\/","title":{"rendered":"Sostanze estraibili e rilasciabili: analisi, progettazione dello studio e linee guida ICH Q3E"},"content":{"rendered":"

Nello sviluppo e nel rilascio sul mercato di prodotti farmaceutici, garantirne la sicurezza e l’efficacia \u00e8 di fondamentale importanza. Determinare il profilo delle impurezze \u00e8 fondamentale, e una parte fondamentale di tale processo \u00e8 l’analisi e la valutazione delle sostanze estraibili e rilasciabili (E&L) derivanti dall’interazione tra prodotti farmaceutici e il confezionamento (sistemi di chiusura dei contenitori, CSS), i componenti di produzione e i sistemi di somministrazione del farmaco. <\/span><\/p>\n

In questo articolo esploriamo cosa sono gli estraibili e i rilasciabili e le loro differenze, come eseguiamo gli studi E&L presso Kymos e forniamo una panoramica della sua attuale situazione normativa e del futuro ICH Q3E previsto per il 2024-2025.<\/span><\/p>\n

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Cosa sono le sostanze estraibili e rilasciabili?<\/strong><\/h2>\n

Come gi\u00e0 detto, sia gli estraibili che i lisciviabili sono impurit\u00e0 prodotte dalle interazioni chimiche del prodotto finale e delle parti coinvolte menzionate in precedenza, ma presentano differenze sostanziali tra loro.<\/span><\/p>\n

Gli estraibili<\/strong> sono specie chimiche organiche o inorganiche che possono essere “estratte”<\/em> da materiali di confezionamento, componenti di produzione o sistemi di somministrazione di farmaci utilizzando condizioni di laboratorio stressanti come solventi forti, temperature accelerate o eccessive o esposizione superficiale. Queste condizioni simulano gli scenari peggiori e le sostanze vengono caratterizzate, identificate e valutate nel loro profilo di sicurezza e tossicologia. <\/span><\/p>\n

Le sostanze rilasciabili<\/strong> , invece, sono specie chimiche organiche o inorganiche che “lisciviano”<\/em> o vengono rilasciate in normali condizioni di conservazione durante il normale ciclo di vita del prodotto farmaceutico. Queste sostanze rilasciabili possono influire sulla salute umana e sull’efficacia del farmaco, e i limiti di sicurezza devono essere monitorati. Mentre le sostanze estraibili rappresentano potenziali rischi, le sostanze rilasciabili sono i contaminanti effettivi a cui i pazienti possono essere esposti durante il ciclo di vita del prodotto. <\/span><\/p>\n

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Progettazione di uno studio E&L<\/strong><\/h2>\n

Considerati i complessi processi coinvolti nella produzione dei moderni prodotti farmaceutici e l’elevato numero di potenziali sostanze rilasciabili, la progettazione di uno studio E&L implica un processo completo e strutturato, essenziale per garantire la sicurezza del paziente e l’efficacia del farmaco.<\/span><\/p>\n

Questi studi comprendono due parti principali distinte (estraibili e rilasciabili), correlate e collegate. Lo studio degli estraibili identifica le impurezze che potrebbero influenzare il prodotto farmaceutico e stabilisce la base su cui verr\u00e0 condotto lo studio dei rilasciabili. <\/span><\/p>\n

La parte relativa agli estraibili dello studio E&L viene condotta individualmente su ciascun componente del confezionamento primario, eseguendo l’estrazione con solventi adeguati. A seconda del tipo di sistema di stoccaggio, il numero di componenti da analizzare varia e occorre considerare anche il confezionamento secondario e terziario. Presso Kymos Group eseguiamo l’estrazione con tecniche come il riflusso, il Soxhlet o la sonicazione e gestiamo i campioni con diversi solventi. Eseguiamo anche studi di simulazione, in cui vengono confrontati campioni freschi e scaduti del prodotto farmaceutico finito, al fine di determinare se il prodotto stesso abbia agito come solvente. Il campione viene quindi analizzato utilizzando tecniche specifiche in base al tipo di composto: volatile, semi-volatile o non volatile. <\/span><\/p>\n