{"id":48382,"date":"2026-10-14T11:42:41","date_gmt":"2026-10-14T09:42:41","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/developpement-de-methodes-analytiques-une-approche-aqbd\/"},"modified":"2026-10-14T11:42:41","modified_gmt":"2026-10-14T09:42:41","slug":"developpement-de-methodes-analytiques-une-approche-aqbd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/fr\/news\/developpement-de-methodes-analytiques-une-approche-aqbd\/","title":{"rendered":"D\u00e9veloppement de m\u00e9thodes analytiques : une approche AQbD"},"content":{"rendered":"

Une m\u00e9thode analytique doit fournir des r\u00e9sultats fiables pour l’usage auquel elle est destin\u00e9e, mais d\u00e9velopper une m\u00e9thode qui fonctionne dans un ensemble d\u00e9fini de conditions n’\u00e9quivaut pas n\u00e9cessairement \u00e0 comprendre comment cette m\u00e9thode se comporte lorsque ces conditions changent.<\/span><\/p>\n

Cette distinction est au c\u0153ur de l’approche renforc\u00e9e du d\u00e9veloppement des proc\u00e9dures analytiques d\u00e9crite dans l’ICH Q14<\/strong>. Cette ligne directrice, en vigueur dans l’Union europ\u00e9enne depuis juin 2024, propose un cadre scientifique et bas\u00e9 sur le risque pour d\u00e9velopper et maintenir les proc\u00e9dures analytiques, en compl\u00e9ment de l’ICH Q2(R2)<\/strong>, qui traite de leur validation. <\/span><\/p>\n

L’Analytical Quality by Design (AQbD)<\/strong> est l’expression couramment utilis\u00e9e pour d\u00e9signer l’application des principes du Quality by Design au d\u00e9veloppement des proc\u00e9dures analytiques<\/strong>. Plut\u00f4t que de se concentrer uniquement sur l’obtention de conditions analytiques adapt\u00e9es, une approche bas\u00e9e sur l’AQbD vise \u00e0 construire une compr\u00e9hension structur\u00e9e des facteurs qui influencent la performance de la m\u00e9thode, afin d’utiliser cette connaissance pour soutenir son optimisation, son contr\u00f4le et la gestion de son cycle de vie. <\/span><\/p>\n

Remarque :<\/em> tout au long de cet article, les termes \u00ab m\u00e9thode analytique \u00bb et \u00ab proc\u00e9dure analytique \u00bb sont utilis\u00e9s indiff\u00e9remment pour faciliter la lecture, bien que l’ICH Q14 utilise officiellement le terme de proc\u00e9dure analytique.<\/em><\/span><\/p>\n

Qu’est-ce que l’AQbD dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes analytiques ?<\/strong><\/span><\/h2>\n

L’ICH Q14<\/strong> distingue les approches minimale et renforc\u00e9e<\/strong> du d\u00e9veloppement des proc\u00e9dures analytiques. L’approche minimale demeure une m\u00e9thode accept\u00e9e pour d\u00e9velopper une proc\u00e9dure analytique. L’approche renforc\u00e9e ajoute des \u00e9l\u00e9ments permettant de mieux comprendre la relation entre les param\u00e8tres de la proc\u00e9dure analytique et sa performance. <\/span><\/p>\n

Cette distinction est importante. L’AQbD<\/strong> n’a pas vocation \u00e0 remplacer le d\u00e9veloppement analytique conventionnel, et l’ICH Q14<\/strong> n’exige pas que toutes les proc\u00e9dures analytiques soient d\u00e9velopp\u00e9es selon une approche renforc\u00e9e.<\/span><\/p>\n

L’approche renforc\u00e9e propose plut\u00f4t un cadre pouvant \u00eatre appliqu\u00e9 en fonction des besoins de la proc\u00e9dure, des connaissances pr\u00e9alables disponibles et de la strat\u00e9gie de cycle de vie envisag\u00e9e.<\/strong><\/span><\/p>\n

En pratique, l’int\u00e9r\u00eat ne se limite plus \u00e0 se demander :<\/span><\/p>\n

\u00ab Est-ce que cette m\u00e9thode fonctionne ? \u00bb<\/strong><\/span><\/p>\n

mais \u00e9galement :<\/span><\/p>\n

\u00ab Que doit accomplir cette m\u00e9thode, quels facteurs peuvent affecter sa performance, et dans quelles conditions pouvons-nous d\u00e9montrer qu’elle r\u00e9pond syst\u00e9matiquement \u00e0 ses exigences ? \u00bb<\/strong><\/span><\/p>\n

Cette compr\u00e9hension suppl\u00e9mentaire peut ensuite \u00eatre utilis\u00e9e pour \u00e9tablir des plages de fonctionnement appropri\u00e9es, soutenir une strat\u00e9gie de contr\u00f4le et fournir une base de connaissances plus solide pour les \u00e9tapes suivantes du cycle de vie de la proc\u00e9dure analytique.<\/span><\/p>\n

Construire une meilleure compr\u00e9hension de la performance de la m\u00e9thode<\/strong><\/span><\/h2>\n

Un d\u00e9veloppement bas\u00e9 sur l’AQbD<\/strong> commence par d\u00e9finir ce que la proc\u00e9dure analytique doit accomplir.<\/span><\/p>\n

    \n
  1. Profil cible analytique<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    L’Analytical Target Profile (ATP)<\/strong> d\u00e9finit l’usage pr\u00e9vu de la proc\u00e9dure analytique, les attributs du produit \u00e0 mesurer et les crit\u00e8res de performance attendus.<\/span><\/p>\n

    Il constitue une base pour le d\u00e9veloppement en \u00e9tablissant l’objectif par rapport auquel les d\u00e9cisions de d\u00e9veloppement peuvent \u00eatre \u00e9valu\u00e9es.<\/span><\/p>\n

      \n
    1. Connaissances et \u00e9valuation des risques<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

      Une fois la performance attendue \u00e9tablie, les connaissances pr\u00e9alables et l’\u00e9valuation des risques peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour identifier les param\u00e8tres de la proc\u00e9dure analytique susceptibles d’affecter sa performance.<\/strong><\/span><\/p>\n

      Ceux-ci peuvent concerner les conditions analytiques, les mat\u00e9riaux, l’instrumentation ou la pr\u00e9paration des \u00e9chantillons, selon la proc\u00e9dure.<\/span><\/p>\n

      L’objectif n’est pas simplement d’identifier le plus grand nombre de variables possible, mais de d\u00e9terminer quels param\u00e8tres n\u00e9cessitent une investigation plus pouss\u00e9e en fonction de leur impact potentiel sur la performance analytique.<\/strong><\/span><\/p>\n

        \n
      1. D\u00e9veloppement pr\u00e9liminaire<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

        Des \u00e9tudes de laboratoire initiales peuvent ensuite \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9tablir des conditions analytiques adapt\u00e9es et d\u00e9velopper une m\u00e9thode pr\u00e9liminaire.<\/strong><\/span><\/p>\n

        Cela constitue le point de d\u00e9part pour une investigation et une optimisation plus syst\u00e9matiques.<\/span><\/p>\n

          \n
        1. S\u00e9lectivit\u00e9 et d\u00e9gradation forc\u00e9e<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

          Pour les proc\u00e9dures n\u00e9cessitant une capacit\u00e9 indicatrice de stabilit\u00e9, des \u00e9tudes de d\u00e9gradation forc\u00e9e appropri\u00e9es peuvent \u00eatre int\u00e9gr\u00e9es au d\u00e9veloppement.<\/span><\/p>\n

          Les \u00e9tudes de stress peuvent aider \u00e0 \u00e9valuer la s\u00e9lectivit\u00e9 et \u00e0 identifier les s\u00e9parations li\u00e9es \u00e0 la d\u00e9gradation<\/strong> qui pourraient n\u00e9cessiter une optimisation suppl\u00e9mentaire.<\/span><\/p>\n

          Il ne s’agit pas d’une \u00e9tape obligatoire pour toutes les proc\u00e9dures analytiques. Sa pertinence d\u00e9pend de l’usage pr\u00e9vu de la m\u00e9thode et des caract\u00e9ristiques du produit. <\/span><\/p>\n

            \n
          1. Plan d’exp\u00e9riences et optimisation de la m\u00e9thode<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

            L’un des outils pouvant soutenir l’approche renforc\u00e9e est le Design of Experiments (DoE)<\/strong>.<\/span><\/p>\n

            Plut\u00f4t que d’\u00e9tudier un param\u00e8tre \u00e0 la fois, des exp\u00e9riences con\u00e7ues de mani\u00e8re appropri\u00e9e peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9tudier les effets des param\u00e8tres pertinents de la proc\u00e9dure analytique et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, leurs interactions.<\/span><\/p>\n

            Les donn\u00e9es obtenues peuvent fournir une base plus syst\u00e9matique pour l’optimisation et pour comprendre comment diff\u00e9rentes conditions influencent la performance analytique.<\/strong><\/span><\/p>\n

            Il est important de noter que l’ICH Q14<\/strong> ne rend pas le DoE obligatoire pour chaque proc\u00e9dure analytique renforc\u00e9e. Le document d\u00e9crit l’exp\u00e9rimentation et la mod\u00e9lisation univari\u00e9es ou multivari\u00e9es comme des \u00e9l\u00e9ments pouvant \u00eatre utilis\u00e9s selon les besoins. <\/span><\/p>\n

              \n
            1. Method Operable Design Region<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

              Les connaissances g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par l’exp\u00e9rimentation peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9tablir des plages de param\u00e8tres appropri\u00e9es.<\/span><\/p>\n

              Le cas \u00e9ch\u00e9ant, cela peut inclure une Method Operable Design Region (MODR)<\/strong> : une combinaison de plages pour les param\u00e8tres pertinents de la proc\u00e9dure analytique, \u00e0 l’int\u00e9rieur de laquelle il est d\u00e9montr\u00e9 que la proc\u00e9dure r\u00e9pond \u00e0 ses exigences de performance pr\u00e9d\u00e9finies.<\/span><\/p>\n

                \n
              1. Strat\u00e9gie de contr\u00f4le de la proc\u00e9dure analytique<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                Les connaissances issues du d\u00e9veloppement peuvent ensuite \u00eatre traduites en une strat\u00e9gie de contr\u00f4le de la proc\u00e9dure analytique<\/strong>, incluant des points de consigne ou plages de param\u00e8tres appropri\u00e9s ainsi que des crit\u00e8res pertinents d’aptitude du syst\u00e8me.<\/span><\/p>\n

                Cela permet de relier les connaissances g\u00e9n\u00e9r\u00e9es pendant le d\u00e9veloppement aux conditions qui seront appliqu\u00e9es lors de l’utilisation routini\u00e8re de la proc\u00e9dure analytique.<\/span><\/p>\n

                  \n
                1. Documenter les connaissances issues du d\u00e9veloppement<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                  Enfin, le travail de d\u00e9veloppement doit \u00eatre document\u00e9 de mani\u00e8re \u00e0 refl\u00e9ter non seulement la m\u00e9thode finale, mais aussi le raisonnement scientifique qui la sous-tend.<\/span><\/p>\n

                  Un rapport de d\u00e9veloppement complet peut rassembler les donn\u00e9es de d\u00e9veloppement, les \u00e9valuations statistiques, les d\u00e9cisions techniques cl\u00e9s et la justification de la proc\u00e9dure analytique finale ainsi que de ses conditions de fonctionnement.<\/span><\/p>\n

                  C’est la structure que Kymos a adopt\u00e9e dans son flux de travail interne de d\u00e9veloppement AQbD.<\/strong> Le dossier de d\u00e9veloppement qui en r\u00e9sulte vise \u00e0 soutenir la validation, le transfert de m\u00e9thode et la gestion du cycle de vie qui suivront.<\/span><\/p>\n

                  L’ICH Q14 et le cycle de vie de la proc\u00e9dure analytique<\/strong><\/span><\/h2>\n

                  L’un des concepts cl\u00e9s de l’ICH Q14<\/strong> est le cycle de vie de la proc\u00e9dure analytique<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  La ligne directrice reconna\u00eet que le d\u00e9veloppement et la gestion du cycle de vie des proc\u00e9dures analytiques sont li\u00e9s<\/strong>, et que l’ordre et l’\u00e9tendue des activit\u00e9s individuelles peuvent varier selon l’usage pr\u00e9vu et l’approche de d\u00e9veloppement. Plusieurs activit\u00e9s peuvent \u00e9galement se d\u00e9rouler simultan\u00e9ment. <\/span><\/p>\n

                  Cela signifie que la valeur du travail de d\u00e9veloppement ne se limite pas au moment o\u00f9 les conditions analytiques finales sont \u00e9tablies<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  Les connaissances g\u00e9n\u00e9r\u00e9es pendant le d\u00e9veloppement peuvent contribuer \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension des \u00e9l\u00e9ments suivants :<\/span><\/p>\n