{"id":28226,"date":"2024-11-29T13:16:24","date_gmt":"2024-11-29T12:16:24","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/nouvelle-directive-de-la-fda-concernant-les-therapies-oligonucleotidiques\/"},"modified":"2025-12-03T19:04:26","modified_gmt":"2025-12-03T18:04:26","slug":"nouvelle-directive-de-la-fda-concernant-les-therapies-oligonucleotidiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/fr\/news\/nouvelle-directive-de-la-fda-concernant-les-therapies-oligonucleotidiques\/","title":{"rendered":"Nouvelle directive de la FDA concernant les th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques"},"content":{"rendered":"

En juin 2024, la FDA a publi\u00e9 la version finale de la directive intitul\u00e9e \u00ab Consid\u00e9rations de pharmacologie clinique pour le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques : Guide \u00e0 l\u2019intention de l\u2019industrie \u00bb.<\/strong> Ce document remplace le projet de 2022 et fournit des recommandations pour aider l\u2019industrie dans le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques, mais il soul\u00e8ve \u00e9galement de nouveaux d\u00e9fis pour les d\u00e9veloppeurs et les fabricants. <\/span><\/p>\n

Auparavant, Maria Fauth, responsable du d\u00e9partement des acides nucl\u00e9iques chez Kymos<\/strong> , avait partag\u00e9 son exp\u00e9rience de mise en \u0153uvre du projet de directive en 2022<\/a> , et maintenant notre \u00e9quipe a r\u00e9vis\u00e9 cette version finale et pr\u00e9par\u00e9 un r\u00e9sum\u00e9 des aspects les plus critiques et de notre exp\u00e9rience \u00e0 ce sujet.<\/span><\/p>\n

Th\u00e9rapeutiques oligonucl\u00e9otidiques et nouvelles recommandations<\/strong><\/h2>\n

Les th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques modulent l’expression g\u00e9nique pour traiter une affection ou une pathologie sp\u00e9cifique par d\u00e9gradation cibl\u00e9e via le clivage m\u00e9di\u00e9 par la RNase H, modulation de l’\u00e9pissage, inhibition des ARN non codants, activation g\u00e9nique et \u00e9dition g\u00e9nique programm\u00e9e (1). Le d\u00e9veloppement des th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques s’est acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es et ces th\u00e9rapies, ainsi que de nouveaux m\u00e9dicaments, comprennent les oligonucl\u00e9otides antisens (ASO), les siARN, les anti-miARN ou antagomirs (oligonucl\u00e9otides anti-miARN), les aptam\u00e8res, les s\u00e9quences CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats) et les oligonucl\u00e9otides chimiquement modifi\u00e9s (1,2). <\/span><\/p>\n

Depuis d\u00e9but 2020, diff\u00e9rentes th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9es par la FDA. N\u00e9anmoins, leur utilisation \u00e0 grande \u00e9chelle se heurte \u00e0 certains obstacles, dont les plus importants sont l’obtention d’une administration efficace aux tissus cibles autres que le foie, ainsi que certaines interactions et une toxicit\u00e9 potentielle (1,3). <\/span><\/p>\n

Heureusement, la FDA a r\u00e9cemment publi\u00e9 la version finale de la Ligne directrice relative aux th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques,<\/strong> soulignant les consid\u00e9rations suivantes dans le d\u00e9veloppement de ces nouvelles th\u00e9rapies :<\/span><\/p>\n

    \n
  1. Caract\u00e9risation de l’allongement de l’intervalle QTc et du potentiel proarythmique (\u00e9valu\u00e9 par le centre clinique)<\/span><\/li>\n
  2. R\u00e9alisation d’\u00e9valuations des risques d’immunog\u00e9nicit\u00e9<\/span><\/li>\n
  3. Caract\u00e9risation de l’impact de l’insuffisance h\u00e9patique et r\u00e9nale sur la pharmacocin\u00e9tique, la pharmacodynamique et la s\u00e9curit\u00e9.<\/span><\/li>\n
  4. Consid\u00e9rations relatives \u00e0 l’\u00e9valuation des interactions m\u00e9dicamenteuses.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    Exp\u00e9rience du groupe Kymos avec les acides nucl\u00e9iques<\/strong><\/h2>\n

    Le d\u00e9partement des acides nucl\u00e9iques de Kymos poss\u00e8de une vaste exp\u00e9rience<\/strong> en bioanalyse de diff\u00e9rents acides nucl\u00e9iques et th\u00e9rapies oligonucl\u00e9otidiques, et a m\u00eame \u00e9t\u00e9 pionnier dans la quantification bioanalytique des miRNA depuis 2016.<\/a> Notre d\u00e9partement, dirig\u00e9 par Maria Fauth,<\/strong> poss\u00e8de une expertise dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes \u00e0 partir de z\u00e9ro, et surtout, il met en \u0153uvre les directives de la FDA dans la validation conforme aux BPL de nos m\u00e9thodes analytiques depuis la publication du projet en 2022, en se tenant toujours au courant des derni\u00e8res mises \u00e0 jour de la FDA. <\/span><\/p>\n

    S\u2019appuyant sur les lignes directrices actuelles et utilisant une technologie de pointe, Kymos est en mesure de fournir une expertise dans les domaines suivants :<\/span><\/p>\n