{"id":28178,"date":"2024-07-08T10:14:17","date_gmt":"2024-07-08T08:14:17","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/substances-extractibles-et-relargables-analyse-conception-de-letude-et-ligne-directrice-ich-q3e\/"},"modified":"2024-07-08T10:14:17","modified_gmt":"2024-07-08T08:14:17","slug":"substances-extractibles-et-relargables-analyse-conception-de-letude-et-ligne-directrice-ich-q3e","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/fr\/news\/substances-extractibles-et-relargables-analyse-conception-de-letude-et-ligne-directrice-ich-q3e\/","title":{"rendered":"Substances extractibles et relargables : analyse, conception de l\u2019\u00e9tude et ligne directrice ICH Q3E"},"content":{"rendered":"

Lors du d\u00e9veloppement et de la mise sur le march\u00e9 de produits pharmaceutiques, il est primordial de garantir leur innocuit\u00e9 et leur efficacit\u00e9. La d\u00e9termination du profil d’impuret\u00e9s est indispensable, et l’analyse et l’\u00e9valuation des substances extractibles et relargables (E&L) r\u00e9sultant de l’interaction entre les produits pharmaceutiques et l’emballage (syst\u00e8mes de conditionnement), les composants de fabrication et les syst\u00e8mes d’administration de m\u00e9dicaments en constituent un \u00e9l\u00e9ment essentiel. <\/span><\/p>\n

Dans cet article, nous explorons ce que sont les substances extractibles et lessivables et leurs diff\u00e9rences, comment nous r\u00e9alisons les \u00e9tudes E&L \u00e0 Kymos, et un aper\u00e7u de sa situation r\u00e9glementaire actuelle et du futur ICH Q3E pr\u00e9vu pour 2024-2025.<\/span><\/p>\n

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Que sont les substances extractibles et lessivables ?<\/strong><\/h2>\n

Comme indiqu\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment, les substances extractibles et les substances lixiviables sont toutes deux des impuret\u00e9s produites par les interactions chimiques entre le produit final et les composants mentionn\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment, mais elles pr\u00e9sentent des diff\u00e9rences cl\u00e9s.<\/span><\/p>\n

Les substances extractibles<\/strong> sont des compos\u00e9s chimiques organiques ou inorganiques pouvant \u00eatre extraits<\/em> des mat\u00e9riaux d’emballage, des composants de fabrication ou des syst\u00e8mes d’administration de m\u00e9dicaments dans des conditions extr\u00eames simul\u00e9es en laboratoire, telles que l’utilisation de solvants puissants, des temp\u00e9ratures \u00e9lev\u00e9es ou une exposition de surface. Ces conditions permettent de reproduire les sc\u00e9narios les plus d\u00e9favorables, et les substances sont caract\u00e9ris\u00e9es, identifi\u00e9es et leur profil de s\u00e9curit\u00e9 et de toxicologie est \u00e9valu\u00e9. <\/span><\/p>\n

Les substances lixiviables<\/strong> , quant \u00e0 elles, sont des compos\u00e9s chimiques organiques ou inorganiques qui se lib\u00e8rent<\/em> dans des conditions normales de stockage, au cours de la dur\u00e9e de vie normale du produit pharmaceutique. Ces substances peuvent affecter la sant\u00e9 humaine et l’efficacit\u00e9 du m\u00e9dicament ; il est donc imp\u00e9ratif de surveiller les seuils de s\u00e9curit\u00e9. Alors que les substances extractibles repr\u00e9sentent des risques potentiels, les substances lixiviables constituent les contaminants auxquels les patients peuvent \u00eatre expos\u00e9s tout au long du cycle de vie du produit. <\/span><\/p>\n

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Conception d’une \u00e9tude E&L<\/strong><\/h2>\n

Compte tenu des processus complexes impliqu\u00e9s dans la production des produits pharmaceutiques modernes et du grand nombre de substances potentiellement lixiviables, la conception d’une \u00e9tude E&L n\u00e9cessite un processus complet et structur\u00e9, essentiel pour garantir la s\u00e9curit\u00e9 du patient et l’efficacit\u00e9 du m\u00e9dicament.<\/span><\/p>\n

Ces \u00e9tudes comprennent deux parties principales distinctes (substances extractibles et substances lixiviables) qui sont li\u00e9es entre elles. L’\u00e9tude des substances extractibles identifie les impuret\u00e9s susceptibles d’affecter le produit pharmaceutique et \u00e9tablit les bases de l’\u00e9tude des substances lixiviables. <\/span><\/p>\n

L’analyse des substances extractibles (E&L) est r\u00e9alis\u00e9e individuellement pour chaque composant de l’emballage primaire, par extraction \u00e0 l’aide de solvants appropri\u00e9s. Le nombre de composants \u00e0 analyser varie selon le type de syst\u00e8me de stockage, et il convient \u00e9galement de prendre en compte les emballages secondaire et tertiaire. Chez Kymos Group, nous effectuons l’extraction par des techniques telles que le reflux, l’extraction Soxhlet ou la sonication, et nous traitons les \u00e9chantillons avec diff\u00e9rents solvants. Nous r\u00e9alisons \u00e9galement des \u00e9tudes de simulation, comparant des \u00e9chantillons frais et p\u00e9rim\u00e9s du produit pharmaceutique fini, afin de d\u00e9terminer si le produit lui-m\u00eame a agi comme solvant. L’\u00e9chantillon est ensuite analys\u00e9 \u00e0 l’aide de techniques sp\u00e9cifiques selon le type de compos\u00e9 : volatil, semi-volatil ou non volatil. <\/span><\/p>\n