{"id":28154,"date":"2024-02-20T14:29:44","date_gmt":"2024-02-20T13:29:44","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/liraglutide-et-semaglutide-exploration-des-etudes-biosimilaires-pour-les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1\/"},"modified":"2024-02-20T14:29:44","modified_gmt":"2024-02-20T13:29:44","slug":"liraglutide-et-semaglutide-exploration-des-etudes-biosimilaires-pour-les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/fr\/news\/liraglutide-et-semaglutide-exploration-des-etudes-biosimilaires-pour-les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1\/","title":{"rendered":"Liraglutide et s\u00e9maglutide&nbsp;: exploration des \u00e9tudes biosimilaires pour les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Le liraglutide et le s\u00e9maglutide sont devenus des acteurs cl\u00e9s de l&rsquo;industrie pharmaceutique et de la sant\u00e9, car ils sont tous deux utilis\u00e9s et approuv\u00e9s non seulement comme m\u00e9dicament antidiab\u00e9tique, mais aussi comme traitement de l&rsquo;ob\u00e9sit\u00e9 et de la perte de poids.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Compte tenu de la forte croissance du march\u00e9 des biosimilaires ces derni\u00e8res ann\u00e9es et de l&rsquo;expiration de leurs brevets, ces m\u00e9dicaments constituent une cible privil\u00e9gi\u00e9e pour le d\u00e9veloppement et la commercialisation de nouveaux biosimilaires. Cet article pr\u00e9sente plus en d\u00e9tail ces agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et explique comment Kymos peut accompagner les \u00e9tudes de caract\u00e9risation et de comparabilit\u00e9 de leurs biosimilaires, ainsi que les services de bioanalyse que nous proposons. <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span style=\"font-size: 18pt;\"><strong>Introduction au liraglutide et au s\u00e9maglutide<\/strong><\/span><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) est une hormone incr\u00e9tine qui joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de la glyc\u00e9mie. En effet, il stimule la s\u00e9cr\u00e9tion d&rsquo;insuline et inhibe la lib\u00e9ration de glucagon, ce qui en fait un candidat id\u00e9al pour un agent antidiab\u00e9tique efficace. Cependant, son profil pharmacocin\u00e9tique, caract\u00e9ris\u00e9 par une demi-vie tr\u00e8s courte (moins de 2 minutes par voie intraveineuse et 1 \u00e0 2 heures par voie sous-cutan\u00e9e), limite son potentiel th\u00e9rapeutique sous sa forme native. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Afin de prolonger leur demi-vie, le liraglutide et le s\u00e9maglutide ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s. Ces agonistes des r\u00e9cepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) pr\u00e9sentent tous deux une demi-vie prolong\u00e9e tout en conservant leur efficacit\u00e9, ce qui a permis un traitement efficace du diab\u00e8te de type 2. Leur d\u00e9veloppement a repos\u00e9 sur des modifications structurales, telles que l&rsquo;acylation par une cha\u00eene d&rsquo;acide gras pour faciliter la liaison \u00e0 l&rsquo;albumine, augmentant ainsi la demi-vie du liraglutide \u00e0 13 heures apr\u00e8s une injection unique. Le s\u00e9maglutide a ensuite b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d&rsquo;am\u00e9liorations suppl\u00e9mentaires, avec une demi-vie plasmatique humaine accrue de 160 heures et une protection contre le clivage par la dipeptidyl peptidase-4. Ces modifications ont permis l&rsquo;administration quotidienne du liraglutide et hebdomadaire du s\u00e9maglutide sous ses formes injectables.   <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Alors que l&rsquo;objectif initial de ces peptides \u00e9tait d&rsquo;\u00eatre th\u00e9rapeutiquement efficaces chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2, leurs effets sur le poids corporel \u00e9taient \u00e9vidents et, de ce fait, des versions du liraglutide et du s\u00e9maglutide ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es pour le traitement de l&rsquo;ob\u00e9sit\u00e9 (la principale diff\u00e9rence \u00e9tant la quantit\u00e9 de la dose&nbsp;: plus faible pour le diab\u00e8te et plus \u00e9lev\u00e9e pour la perte de poids).<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span style=\"font-size: 18pt;\"><strong>P\u00e9nurie d&rsquo;agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1<\/strong><\/span><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Bien que ces effets th\u00e9rapeutiques soient b\u00e9n\u00e9fiques aux patients diab\u00e9tiques et en surpoids, la perte de poids induite par ces m\u00e9dicaments a fortement impact\u00e9 leur approvisionnement. Cette situation affecte particuli\u00e8rement les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2. Nous connaissons actuellement une p\u00e9nurie mondiale due \u00e0 l&rsquo;augmentation des prescriptions hors indication des versions diab\u00e9tiques, prescrites pour la perte de poids au lieu de leur usage initial.  <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">En analysant la situation actuelle concernant les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1, les formulations approuv\u00e9es sont les suivantes&nbsp;:<\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Concernant le liraglutide&nbsp;:<\/span>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Forme injectable pour le traitement du diab\u00e8te de type 2<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Forme injectable pour la perte de poids et l&rsquo;ob\u00e9sit\u00e9<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Pour le s\u00e9maglutide&nbsp;:<\/span>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Forme injectable pour le traitement du diab\u00e8te de type 2<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Forme injectable pour la perte de poids et l&rsquo;ob\u00e9sit\u00e9<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Comprim\u00e9s oraux pour le traitement du diab\u00e8te de type 2<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Comme pour tous les m\u00e9dicaments contenant ces principes actifs, l&rsquo;approvisionnement doit \u00eatre renforc\u00e9, car une p\u00e9nurie mondiale persiste. L&rsquo;arriv\u00e9e de nouveaux biosimilaires, attendus dans les mois et les ann\u00e9es \u00e0 venir \u00e0 mesure que les brevets expirent (ou expirent d\u00e9j\u00e0 pour le liraglutide), pourrait potentiellement rem\u00e9dier \u00e0 ce probl\u00e8me. <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span style=\"font-size: 18pt;\"><strong>D\u00e9veloppement des biosimilaires<\/strong><\/span><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Le march\u00e9 des biosimilaires est solidement \u00e9tabli et en constante croissance gr\u00e2ce \u00e0 l&rsquo;\u00e9mergence de nouveaux m\u00e9dicaments et principes actifs tels que le liraglutide et le s\u00e9maglutide. Cependant, son d\u00e9veloppement pr\u00e9sente une complexit\u00e9 et des d\u00e9fis consid\u00e9rables. L&rsquo;approbation r\u00e9glementaire des nouveaux biosimilaires exige une \u00e9tude de comparabilit\u00e9 approfondie avec les produits de r\u00e9f\u00e9rence d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9s, incluant des \u00e9tudes cliniques et de qualit\u00e9 afin de d\u00e9montrer un fort degr\u00e9 de similarit\u00e9, tant au niveau de la structure que de la fonction.  <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Les \u00e9tudes comparatives de qualit\u00e9 comprennent l&rsquo;\u00e9tude de la structure prot\u00e9ique, de la fonction biologique et des \u00e9tudes pharmacodynamiques in vitro. Elles doivent inclure des analyses compl\u00e8tes du biosimilaire propos\u00e9 et du m\u00e9dicament de r\u00e9f\u00e9rence, r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 l&rsquo;aide de m\u00e9thodes sensibles et orthogonales, afin de d\u00e9terminer&nbsp;: <\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Similitudes<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Diff\u00e9rences<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Plages de variabilit\u00e9 quantitative du m\u00e9dicament de r\u00e9f\u00e9rence<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Les \u00e9tudes cliniques comparatives visent \u00e0 confirmer la biosimilarit\u00e9 et \u00e0 r\u00e9pondre aux questions rest\u00e9es en suspens apr\u00e8s des \u00e9tudes analytiques ou fonctionnelles ant\u00e9rieures. Elles comprennent des comparaisons pharmacocin\u00e9tiques ainsi que des \u00e9tudes d&rsquo;innocuit\u00e9 et d&rsquo;efficacit\u00e9 dans le cadre d&rsquo;essais cliniques. <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span style=\"font-size: 18pt;\"><strong>L&rsquo;exp\u00e9rience de Kymos avec le liraglutide et le s\u00e9maglutide  <\/strong><\/span><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Kymos Group peut aider les d\u00e9veloppeurs de biosimilaires d&rsquo;agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 \u00e0 r\u00e9aliser des \u00e9tudes de qualit\u00e9 et de comparabilit\u00e9 clinique.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Pour les \u00e9tudes de comparabilit\u00e9 de la qualit\u00e9, nous proposons un catalogue complet de techniques analytiques de pointe, associ\u00e9 \u00e0 une vaste exp\u00e9rience de leur application aux biosimilaires. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, pour le liraglutide et le s\u00e9maglutide, nos d\u00e9partements de biopharmacie et d&rsquo;immunologie poss\u00e8dent une expertise dans les domaines suivants&nbsp;: <\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Analyse FT-IR<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Analyse des acides amin\u00e9s<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Cartographie peptidique (analyse MS\/MS)<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">\u00c9tudes de bioactivit\u00e9<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">\u00c9lectrophor\u00e8se sur gel<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Analyse du dosage de la thioflavine T<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Tests cellulaires (CBA) pour la puissance<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Pour les \u00e9tudes de comparabilit\u00e9 clinique, Kymos fournit un soutien bioanalytique, incluant le dosage des concentrations plasmatiques et s\u00e9riques des prot\u00e9ines de r\u00e9f\u00e9rence et biosimilaires, les calculs et statistiques pharmacocin\u00e9tiques, ainsi que les \u00e9tudes d&rsquo;immunog\u00e9nicit\u00e9. De plus, nous proposons une solution compl\u00e8te et int\u00e9gr\u00e9e, incluant la partie clinique, disponible via nos partenaires de confiance sp\u00e9cialis\u00e9s dans les essais cliniques. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">En ce qui concerne la bioanalyse,  <\/span><span style=\"font-size: 14pt;\">Nous avons mis au point des m\u00e9thodes bioanalytiques pour plusieurs analogues du GLP-1 dans le plasma de diff\u00e9rentes esp\u00e8ces, avec des limites de quantification de l&rsquo;ordre du ng\/mL, soit la sensibilit\u00e9 requise pour les \u00e9tudes pr\u00e9cliniques et cliniques actuelles. La validation de la m\u00e9thode est gratuite pour les \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence clinique. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Si vous avez besoin d&rsquo;aide concernant vos biosimilaires ou vos \u00e9tudes CMC ou bioanalytiques, n&rsquo;h\u00e9sitez pas <strong><a href=\"https:\/\/kymos.com\/fr\/contact\/\" data-wpel-link=\"internal\">\u00e0 nous contacter<\/a><\/strong> ou \u00e0 nous envoyer un courriel \u00e0 <a href=\"mailto:commercial@kymos.com\" data-wpel-link=\"internal\">commercial@kymos.com<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le liraglutide et le s\u00e9maglutide sont devenus des acteurs cl\u00e9s  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