{"id":48379,"date":"2026-10-14T11:42:41","date_gmt":"2026-10-14T09:42:41","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/analytische-methodenentwicklung-ein-aqbd-ansatz\/"},"modified":"2026-10-14T11:42:41","modified_gmt":"2026-10-14T09:42:41","slug":"analytische-methodenentwicklung-ein-aqbd-ansatz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/de\/news\/analytische-methodenentwicklung-ein-aqbd-ansatz\/","title":{"rendered":"Analytische Methodenentwicklung: Ein AQbD-Ansatz"},"content":{"rendered":"

Eine analytische Methode muss zuverl\u00e4ssige Ergebnisse f\u00fcr ihren beabsichtigten Zweck liefern. Die Entwicklung einer Methode, die unter einem definierten Satz von Bedingungen funktioniert, ist jedoch nicht unbedingt dasselbe wie das Verst\u00e4ndnis, wie sich diese Methode verh\u00e4lt, wenn sich diese Bedingungen \u00e4ndern.<\/span><\/p>\n

Diese Unterscheidung ist zentral f\u00fcr den erweiterten Ansatz zur Entwicklung analytischer Verfahren, der in ICH Q14<\/strong> beschrieben wird. Die Leitlinie, die seit Juni 2024 in der Europ\u00e4ischen Union in Kraft ist, bietet einen wissenschafts- und risikobasierten Rahmen f\u00fcr die Entwicklung und Pflege analytischer Verfahren und erg\u00e4nzt ICH Q2(R2)<\/strong>, das deren Validierung behandelt. <\/span><\/p>\n

Analytical Quality by Design (AQbD)<\/strong> wird \u00fcblicherweise verwendet, um die Anwendung von Quality by Design-Prinzipien auf die Entwicklung analytischer Verfahren<\/strong> zu beschreiben. Anstatt sich nur auf die Erzielung geeigneter analytischer Bedingungen zu konzentrieren, zielt ein AQbD-basierter Ansatz darauf ab, ein strukturiertes Verst\u00e4ndnis der Faktoren aufzubauen, die die Methodenleistung beeinflussen, und dieses Wissen zur Unterst\u00fctzung von Optimierung, Kontrolle und Lebenszyklusmanagement zu nutzen. <\/span><\/p>\n

Hinweis:<\/em> In diesem Artikel werden \u201eanalytische Methode\u201c und \u201eanalytisches Verfahren\u201c aus Gr\u00fcnden der Lesbarkeit synonym verwendet, obwohl ICH Q14 formal den Begriff \u201eanalytisches Verfahren\u201c verwendet.<\/em><\/span><\/p>\n

Was ist AQbD in der analytischen Methodenentwicklung?<\/strong><\/span><\/h2>\n

ICH Q14<\/strong> unterscheidet zwischen minimalen und erweiterten Ans\u00e4tzen<\/strong> zur Entwicklung analytischer Verfahren. Der minimale Ansatz bleibt eine akzeptierte Methode zur Entwicklung einer analytischen Methode. Der erweiterte Ansatz f\u00fcgt Elemente hinzu, die ein besseres Verst\u00e4ndnis der Beziehung zwischen analytischen Verfahrensparametern und der analytischen Leistung erm\u00f6glichen k\u00f6nnen. <\/span><\/p>\n

Diese Unterscheidung ist wichtig. Bei AQbD<\/strong> geht es nicht darum, die konventionelle analytische Entwicklung zu ersetzen, noch verlangt ICH Q14<\/strong>, dass jedes analytische Verfahren mit einem erweiterten Ansatz entwickelt wird.<\/span><\/p>\n

Stattdessen bietet der erweiterte Ansatz einen Rahmen, der je nach den Anforderungen des Verfahrens, dem verf\u00fcgbaren Vorwissen und der beabsichtigten Lebenszyklusstrategie angewendet werden kann.<\/strong><\/span><\/p>\n

In der Praxis verlagert sich der Fokus von der einfachen Frage:<\/span><\/p>\n

\u201eFunktioniert diese Methode?\u201c<\/strong><\/span><\/p>\n

hin zu der zus\u00e4tzlichen Frage:<\/span><\/p>\n

\u201eWas muss diese Methode erreichen, welche Faktoren k\u00f6nnen ihre Leistung beeinflussen und unter welchen Bedingungen k\u00f6nnen wir zeigen, dass sie ihre Anforderungen konsistent erf\u00fcllt?\u201c<\/strong><\/span><\/p>\n

Dieses zus\u00e4tzliche Verst\u00e4ndnis kann dann genutzt werden, um geeignete Arbeitsbereiche festzulegen, eine Kontrollstrategie zu unterst\u00fctzen und eine st\u00e4rkere Wissensbasis f\u00fcr nachfolgende Phasen des Lebenszyklus des analytischen Verfahrens zu schaffen.<\/span><\/p>\n

Ein besseres Verst\u00e4ndnis der Methodenleistung aufbauen<\/strong><\/span><\/h2>\n

Eine AQbD-basierte Entwicklung<\/strong> beginnt mit der Definition dessen, was das analytische Verfahren erreichen muss.<\/span><\/p>\n

    \n
  1. Analytisches Zielprofil<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    Das Analytical Target Profile (ATP)<\/strong> definiert den beabsichtigten Zweck des analytischen Verfahrens, die zu messenden Produktattribute und die erwarteten Leistungskriterien.<\/span><\/p>\n

    Es bildet eine Grundlage f\u00fcr die Entwicklung, indem es das Ziel festlegt, an dem Entwicklungsentscheidungen bewertet werden k\u00f6nnen.<\/span><\/p>\n

      \n
    1. Wissens- und Risikobewertung<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

      Sobald die beabsichtigte Leistung festgelegt ist, k\u00f6nnen Vorwissen und Risikobewertung genutzt werden, um analytische Verfahrensparameter zu identifizieren, die die Leistung beeinflussen k\u00f6nnten.<\/strong><\/span><\/p>\n

      Diese k\u00f6nnen sich je nach Verfahren auf analytische Bedingungen, Materialien, Instrumentierung oder Probenvorbereitung beziehen.<\/span><\/p>\n

      Der Zweck ist nicht nur, so viele Variablen wie m\u00f6glich zu identifizieren, sondern zu bestimmen, welche Parameter aufgrund ihres potenziellen Einflusses auf die analytische Leistung weiterer Untersuchung bed\u00fcrfen.<\/strong><\/span><\/p>\n

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      1. Vorl\u00e4ufige Entwicklung<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

        Erste Laborstudien k\u00f6nnen dann verwendet werden, um geeignete analytische Bedingungen festzulegen und eine vorl\u00e4ufige Methode zu entwickeln.<\/strong><\/span><\/p>\n

        Dies bildet den Ausgangspunkt f\u00fcr eine systematischere Untersuchung und Optimierung.<\/span><\/p>\n

          \n
        1. Selektivit\u00e4t und forcierte Degradation<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

          F\u00fcr Verfahren, bei denen eine stabilit\u00e4tsanzeigende F\u00e4higkeit erforderlich ist, k\u00f6nnen geeignete Studien zur forcierten Degradation in die Entwicklung einbezogen werden.<\/span><\/p>\n

          Stressstudien k\u00f6nnen helfen, die Selektivit\u00e4t zu bewerten und degradationsbedingte Trennungen zu identifizieren<\/strong>, die m\u00f6glicherweise eine weitere Optimierung erfordern.<\/span><\/p>\n

          Dies ist kein obligatorischer Schritt f\u00fcr jedes analytische Verfahren. Seine Relevanz h\u00e4ngt vom beabsichtigten Zweck der Methode und den Eigenschaften des Produkts ab. <\/span><\/p>\n

            \n
          1. Versuchsplanung und Methodenoptimierung<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

            Eines der Werkzeuge, das den erweiterten Ansatz unterst\u00fctzen kann, ist die Versuchsplanung (Design of Experiments, DoE)<\/strong>.<\/span><\/p>\n

            Anstatt einen Parameter nach dem anderen zu untersuchen, k\u00f6nnen entsprechend konzipierte Experimente verwendet werden, um die Auswirkungen relevanter analytischer Verfahrensparameter und gegebenenfalls deren Wechselwirkungen zu untersuchen.<\/span><\/p>\n

            Die resultierenden Daten k\u00f6nnen eine systematischere Grundlage f\u00fcr die Optimierung und f\u00fcr das Verst\u00e4ndnis liefern, wie verschiedene Bedingungen die analytische Leistung beeinflussen.<\/strong><\/span><\/p>\n

            Wichtig ist, dass ICH Q14<\/strong> DoE nicht f\u00fcr jedes erweiterte analytische Verfahren vorschreibt. Es beschreibt univariate oder multivariate Experimente und Modellierungen als Elemente, die gegebenenfalls verwendet werden k\u00f6nnen. <\/span><\/p>\n

              \n
            1. Method Operable Design Region<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

              Das durch Experimente generierte Wissen kann zur Festlegung geeigneter Parameterbereiche genutzt werden.<\/span><\/p>\n

              Wo anwendbar, kann dies eine Method Operable Design Region (MODR)<\/strong> umfassen: eine Kombination von Bereichen f\u00fcr relevante analytische Verfahrensparameter, innerhalb derer das Verfahren nachweislich seine vordefinierten Leistungsanforderungen erf\u00fcllt.<\/span><\/p>\n

                \n
              1. Kontrollstrategie f\u00fcr analytische Verfahren<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                Entwicklungswissen kann dann in eine Kontrollstrategie f\u00fcr analytische Verfahren \u00fcbersetzt werden<\/strong>, einschlie\u00dflich geeigneter Parameter-Sollwerte oder -bereiche und relevanter Systemtauglichkeitskriterien.<\/span><\/p>\n

                Dies verbindet das w\u00e4hrend der Entwicklung generierte Wissen mit den Bedingungen, die bei routinem\u00e4\u00dfiger Anwendung des analytischen Verfahrens angewendet werden.<\/span><\/p>\n

                  \n
                1. Dokumentation des Entwicklungswissens<\/strong><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

                  Schlie\u00dflich muss die Entwicklungsarbeit so dokumentiert werden, dass nicht nur die endg\u00fcltige Methode, sondern auch die wissenschaftliche Begr\u00fcndung dahinter erfasst wird.<\/span><\/p>\n

                  Ein umfassender Entwicklungsbericht kann Entwicklungsdaten, statistische Auswertungen, wichtige technische Entscheidungen und die Begr\u00fcndung f\u00fcr das endg\u00fcltige analytische Verfahren und seine Betriebsbedingungen zusammenfassen.<\/span><\/p>\n

                  Dies ist die Struktur, die Kymos in seinem internen AQbD-Entwicklungsworkflow \u00fcbernommen hat.<\/strong> Das resultierende Entwicklungspaket soll die nachfolgende Validierung, den Methodentransfer und das Lebenszyklusmanagement unterst\u00fctzen.<\/span><\/p>\n

                  ICH Q14 und der Lebenszyklus analytischer Verfahren<\/strong><\/span><\/h2>\n

                  Eines der Schl\u00fcsselkonzepte in ICH Q14<\/strong> ist der Lebenszyklus analytischer Verfahren<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  Die Leitlinie erkennt an, dass die Entwicklung analytischer Verfahren und das Lebenszyklusmanagement miteinander verbunden sind<\/strong> und dass die Reihenfolge und der Umfang einzelner Aktivit\u00e4ten je nach beabsichtigtem Zweck und Entwicklungsansatz variieren k\u00f6nnen. Mehrere Aktivit\u00e4ten k\u00f6nnen auch gleichzeitig stattfinden. <\/span><\/p>\n

                  Das bedeutet, dass der Wert der Entwicklungsarbeit nicht auf den Zeitpunkt beschr\u00e4nkt ist, an dem die endg\u00fcltigen analytischen Bedingungen festgelegt werden<\/strong>.<\/span><\/p>\n

                  Das w\u00e4hrend der Entwicklung generierte Wissen kann zu einem besseren Verst\u00e4ndnis beitragen von:<\/span><\/p>\n