{"id":47622,"date":"2026-07-24T08:49:02","date_gmt":"2026-07-24T06:49:02","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/bioanalyse-von-nukleinsaeuren-erweiterung-der-analytischen-moeglichkeiten-mit-lc-ms-ms\/"},"modified":"2026-07-24T08:53:55","modified_gmt":"2026-07-24T06:53:55","slug":"bioanalyse-von-nukleinsaeuren-erweiterung-der-analytischen-moeglichkeiten-mit-lc-ms-ms","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/de\/news\/bioanalyse-von-nukleinsaeuren-erweiterung-der-analytischen-moeglichkeiten-mit-lc-ms-ms\/","title":{"rendered":"Bioanalyse von Nukleins\u00e4uren: Erweiterung der analytischen M\u00f6glichkeiten mit LC-MS\/MS"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"--awb-border-radius-top-left:0px;--awb-border-radius-top-right:0px;--awb-border-radius-bottom-right:0px;--awb-border-radius-bottom-left:0px;--awb-padding-top:0px;--awb-flex-wrap:wrap;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start fusion-flex-content-wrap\" style=\"max-width:calc( 1170px + 20px );margin-left: calc(-20px \/ 2 );margin-right: calc(-20px \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\" style=\"--awb-bg-size:cover;--awb-width-large:100%;--awb-margin-top-large:0px;--awb-spacing-right-large:10px;--awb-margin-bottom-large:20px;--awb-spacing-left-large:10px;--awb-width-medium:100%;--awb-order-medium:0;--awb-spacing-right-medium:10px;--awb-spacing-left-medium:10px;--awb-width-small:100%;--awb-order-small:0;--awb-spacing-right-small:10px;--awb-spacing-left-small:10px;\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-column-has-shadow fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\"><div class=\"fusion-text fusion-text-1\"><p><span style=\"background-color: rgba(0, 0, 0, 0); font-size: 14pt;\">Therapeutika auf Nukleins\u00e4urebasis haben sich zu einer der am schnellsten wachsenden Klassen innovativer Medikamente entwickelt, die neue Behandlungsm\u00f6glichkeiten f\u00fcr Krankheiten bieten, die traditionell mit konventionellen kleinen Molek\u00fclen oder Biologika schwer zu behandeln waren. Antisense-Oligonukleotide (ASOs), small interfering RNAs (siRNAs), Aptamere, Boten-RNA (mRNA)-Therapeutika und andere Modalit\u00e4ten auf Nukleins\u00e4urebasis schreiten in der Arzneimittelentwicklung rasch voran, was den Bedarf an robusten bioanalytischen Methoden vorantreibt, die diese komplexen Molek\u00fcle genau charakterisieren k\u00f6nnen (1,2). <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Im Vergleich zu traditionellen kleinen Molek\u00fclen stellen Oligonukleotid-Therapeutika einzigartige analytische Herausforderungen dar. Ihre relativ gro\u00dfe Molek\u00fclgr\u00f6\u00dfe, hohe Polarit\u00e4t und Anf\u00e4lligkeit f\u00fcr Nuklease-vermittelten Abbau erschweren die Extraktion und Quantifizierung aus biologischen Matrizes. Dar\u00fcber hinaus erzeugen sie oft verk\u00fcrzte Metaboliten, die sich von der Ausgangsverbindung nur durch ein einziges Nukleotid unterscheiden k\u00f6nnen, aber unterschiedliche pharmakologische oder toxikologische Eigenschaften aufweisen. Folglich sind empfindliche und selektive bioanalytische Methoden unerl\u00e4sslich, um pharmakokinetische, toxikokinetische, Biodistributions- und Biomarker-Studien zu unterst\u00fctzen (1\u20133).   <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Bei Kymos unterst\u00fctzen wir die Bioanalyse von Nukleins\u00e4ure-Therapeutika mittels molekularbiologischer und massenspektrometrie-basierter Methoden und entwickeln zweckm\u00e4\u00dfige Analysemethoden f\u00fcr pr\u00e4klinische und klinische Studien.<\/span><\/p>\n<h2><strong>Bioanalytische Ans\u00e4tze f\u00fcr Nukleins\u00e4ure-Therapeutika<\/strong><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Die analytische Strategie h\u00e4ngt sowohl von der therapeutischen Modalit\u00e4t als auch von den Zielen jeder Studie ab. Da keine einzelne Technologie jede analytische Frage beantworten kann, werden oft komplement\u00e4re analytische Techniken kombiniert, um verschiedene bioanalytische Endpunkte zu adressieren. Bei Kymos umfassen diese Ans\u00e4tze:  <\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Quantifizierung von Biomarkern mittels hochsensitiver quantitativer Echtzeit-PCR (qPCR), mit Nachweisgrenzen bis zu 1 pg\/mL.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Quantifizierung therapeutischer Oligonukleotide mittels Hybridisierungs-ELISA, qPCR und LC-MS\/MS.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Quantifizierung von DNA, mRNA, siRNA, Aptameren und AntagomiRs.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Genexpressionsanalyse mittels der \u0394\u0394Ct-Methode.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Nachweis von viraler und bakterieller DNA oder RNA.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Biodistributionsstudien f\u00fcr DNA- und RNA-basierte Therapeutika und Impfstoffe.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Analyse von Rest-DNA des Menschen zur Bewertung der Dezellularisierungseffizienz von Allotransplantaten.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">W\u00e4hrend qPCR die Methode der Wahl f\u00fcr viele Biomarker- und Genexpressionsanwendungen bleibt, hat die zunehmende Komplexit\u00e4t therapeutischer Oligonukleotide die Einf\u00fchrung komplement\u00e4rer analytischer Technologien vorangetrieben, die eine gr\u00f6\u00dfere molekulare Spezifit\u00e4t und Metabolitencharakterisierung bieten.<\/span><\/p>\n<h2><strong>LC-MS\/MS: Erweiterung des analytischen Instrumentariums<\/strong><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">J\u00fcngste Fortschritte in der Fl\u00fcssigkeitschromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS\/MS) haben das f\u00fcr therapeutische Oligonukleotide verf\u00fcgbare analytische Instrumentarium erheblich erweitert (2\u20134). Im Gegensatz zu Hybridisierungs-ELISA-Assays identifiziert LC-MS\/MS Analyten direkt anhand ihrer Molek\u00fclmasse und charakteristischen Fragmentierungsmuster, was eine genaue Quantifizierung der Ausgangsverbindung zusammen mit der Unterscheidung eng verwandter Metaboliten erm\u00f6glicht. Im Gegensatz zu Hybridisierungs-basierten Methoden bietet LC-MS\/MS einen direkten molekularen Nachweis, der nicht nur eine genaue Quantifizierung, sondern auch eine strukturelle Best\u00e4tigung des Analyten erm\u00f6glicht. Dieses zus\u00e4tzliche Ma\u00df an Spezifit\u00e4t ist besonders wertvoll bei der Analyse chemisch modifizierter Oligonukleotide oder der Unterscheidung eng verwandter Metaboliten, die mit reinen Sonden-basierten Assays m\u00f6glicherweise nicht differenziert werden k\u00f6nnen.   <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Diese F\u00e4higkeit ist besonders wertvoll, da therapeutische Oligonukleotide h\u00e4ufig einem Exonuklease-vermittelten Abbau unterliegen, wodurch verk\u00fcrzte Metaboliten wie N\u22121-Spezies entstehen, die zur Wirksamkeit oder Sicherheit beitragen k\u00f6nnen. LC-MS\/MS eignet sich auch gut f\u00fcr chemisch modifizierte Oligonukleotide, einschlie\u00dflich Phosphorothioat-Oligonukleotide und Liganden-konjugierte Molek\u00fcle, und bietet eine hohe analytische Spezifit\u00e4t und Sicherheit bei der Analytidentifizierung (1\u20134). <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">LC-MS\/MS-Methoden bei Kymos unterst\u00fctzen die Analyse therapeutischer Oligonukleotide in Plasma und Gewebehomogenaten. Die sequenzspezifische Magnetk\u00fcgelchen-Hybridisierung erm\u00f6glicht eine selektive Probenreinigung vor der quantitativen LC-MS\/MS-Analyse \u00fcber Konzentrationsbereiche, die typischerweise zwischen 1 und 1000 ng\/mL liegen. <\/span><\/p>\n<h2><strong>Magnetk\u00fcgelchen-Hybridisierung: Der Schl\u00fcssel zur selektiven Probenvorbereitung<\/strong><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Eine effiziente Probenvorbereitung ist entscheidend f\u00fcr eine erfolgreiche LC-MS\/MS-Bioanalyse. Biologische Matrizes enthalten Proteine, Phospholipide und endogene Nukleins\u00e4uren, die die massenspektrometrische Detektion st\u00f6ren k\u00f6nnen. Um diese Herausforderungen zu \u00fcberwinden, setzt Kymos vor der LC-MS\/MS-Analyse die sequenzspezifische Magnetk\u00fcgelchen-Hybridisierung ein (1,2).  <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Magnetpartikel werden mit F\u00e4nger-Oligonukleotid-Sonden funktionalisiert, die komplement\u00e4r zur therapeutischen Zielsequenz sind. Die F\u00e4nger-Sonden werden auf der Oberfl\u00e4che der Magnetk\u00fcgelchen immobilisiert, typischerweise durch Biotin-Streptavidin-Interaktionen, was eine stabile und hochselektive Bindung w\u00e4hrend des gesamten Extraktionsprozesses gew\u00e4hrleistet. Nach der Hybridisierung isoliert ein magnetischer Separator die K\u00fcgelchen-Ziel-Komplexe, w\u00e4hrend die restliche biologische Matrix entfernt wird. Proteine, Phospholipide und andere endogene Matrixkomponenten werden w\u00e4hrend der nachfolgenden Waschschritte effizient eliminiert, und eine kontrollierte Elution setzt das gereinigte Oligonukleotid f\u00fcr die LC-MS\/MS-Analyse frei.   <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Dieser Arbeitsablauf ist schnell, hochselektiv und mit automatisierten Liquid-Handling-Plattformen kompatibel, wodurch er f\u00fcr Hochdurchsatzstudien geeignet ist. Im Vergleich zu konventionellen Extraktionsmethoden bietet die Magnetk\u00fcgelchen-Hybridisierung mehrere Vorteile: <\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Hohe Sequenzspezifit\u00e4t.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Effiziente Reinigung aus komplexen biologischen Matrizes.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Reduzierte Matrixeffekte und Ionenunterdr\u00fcckung.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Ausgezeichnete Reproduzierbarkeit und geringe Probenverschleppung.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Kompatibilit\u00e4t mit automatisierten Hochdurchsatz-Workflows.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-size: 14pt;\">Genaue Unterscheidung eng verwandter Metaboliten, einschlie\u00dflich N\u22121-Abbauprodukte (1,2,4).<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Durch die Kombination von selektiver Anreicherung mit hochspezifischer LC-MS\/MS-Detektion erm\u00f6glicht dieser integrierte Arbeitsablauf eine robuste Quantifizierung therapeutischer Oligonukleotide in anspruchsvollen biologischen Matrizes und unterst\u00fctzt pharmakokinetische, Biodistributions- und Metabolismusstudien.<\/span><\/p>\n<\/div><div class=\"fusion-image-element \" style=\"--awb-caption-title-font-family:var(--h2_typography-font-family);--awb-caption-title-font-weight:var(--h2_typography-font-weight);--awb-caption-title-font-style:var(--h2_typography-font-style);--awb-caption-title-size:var(--h2_typography-font-size);--awb-caption-title-transform:var(--h2_typography-text-transform);--awb-caption-title-line-height:var(--h2_typography-line-height);--awb-caption-title-letter-spacing:var(--h2_typography-letter-spacing);\"><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\"><img decoding=\"async\" width=\"1536\" height=\"1024\" title=\"LC-MS_MS Bioanalysis Workflow\" src=\"https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow.png\" data-orig-src=\"https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow.png\" alt class=\"lazyload img-responsive wp-image-47615\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%271536%27%20height%3D%271024%27%20viewBox%3D%270%200%201536%201024%27%3E%3Crect%20width%3D%271536%27%20height%3D%271024%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow-200x133.png 200w, https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow-400x267.png 400w, https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow-600x400.png 600w, https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow-800x533.png 800w, https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow-1200x800.png 1200w, https:\/\/kymos.com\/wp-content\/uploads\/2026\/07\/LC-MS_MS-Bioanalysis-Workflow.png 1536w\" data-sizes=\"auto\" data-orig-sizes=\"(max-width: 850px) 100vw, 1200px\" \/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-2\"><p>&nbsp;<\/p>\n<h2><strong>Unterst\u00fctzung der n\u00e4chsten Generation von Nukleins\u00e4ure-Therapeutika<\/strong><\/h2>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Nukleins\u00e4ure-basierte Medikamente entwickeln sich st\u00e4ndig weiter, und bioanalytische Methoden m\u00fcssen ebenfalls voranschreiten, um ihrer wachsenden Komplexit\u00e4t gerecht zu werden. Anstatt etablierte Techniken wie qPCR oder Hybridisierungs-ELISA zu ersetzen, erg\u00e4nzt LC-MS\/MS diese Ans\u00e4tze durch verbesserte molekulare Spezifit\u00e4t und Metabolitendiskriminierung (2\u20134). <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\">Durch die Kombination von molekularbiologischer Expertise mit fortschrittlichen massenspektrometrischen F\u00e4higkeiten liefert Kymos bioanalytische L\u00f6sungen, die an jede therapeutische Modalit\u00e4t und Studie angepasst sind. Die Integration komplement\u00e4rer analytischer Techniken erm\u00f6glicht eine vollst\u00e4ndigere Charakterisierung therapeutischer Oligonukleotide, unterst\u00fctzt pharmakokinetische, Biodistributions- und Metabolismusstudien und liefert gleichzeitig die zuverl\u00e4ssigen Daten, die zur Beschleunigung der Entwicklung der n\u00e4chsten Generation von Nukleins\u00e4ure-basierten Medikamenten erforderlich sind. <\/span><\/p>\n<h3><strong>Referenzen<\/strong><\/h3>\n<ol>\n<li>Rooney M, Ji QC, Leung K, et al.  <em>Hybridisierungs-Fl\u00fcssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie: Eine alternative bioanalytische Methode zur Quantifizierung von Antisense-Oligonukleotiden in Plasma- und Gewebeproben.<\/em>  Analytical Chemistry. 2020;92(15):10239-10247. <\/li>\n<li>Yuan L. <em>Hybridisierungs-Fl\u00fcssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie f\u00fcr die quantitative Bioanalyse von Oligonukleotiden: Der bevorstehende Paradigmenwechsel.<\/em> Journal of Chromatography A. 2026;1766:466575.<\/li>\n<li>Yuan L. Bioanalyse von Oligonukleotiden. In: Ahuja S, Dong MW, Herausgeber.   <em>Spezifikation von Arzneimittelsubstanzen und -produkten: Entwicklung und Validierung analytischer Methoden.<\/em>  Elsevier; 2025. S. 209-243. <\/li>\n<li>Gilar M, Biba M, DeLano M, et al.  <em>Bioanalyse von Oligonukleotiden mittels LC-MS: Auswirkungen von Ionenpaar-Reagenzien und j\u00fcngste Fortschritte bei ionenpaarfreien analytischen Strategien.<\/em>  Molecules. 2022;27(23):8875. <\/li>\n<li>Europ\u00e4ische Arzneimittel-Agentur.  <em>Leitlinie zur Validierung bioanalytischer Methoden.<\/em>  EMA; 2011.<\/li>\n<li>Resolve Mass Spectrometry. <em>LC-MS Bioanalyse f\u00fcr Oligonukleotide.<\/em> Verf\u00fcgbar unter: <a href=\"https:\/\/resolvemass.ca\/lc-ms-bioanalysis-for-oligonucleotides\/\" data-wpel-link=\"external\">https:\/\/resolvemass.ca\/lc-ms-bioanalysis-for-oligonucleotides\/<\/a> (Zugriff Juli 2026).<\/li>\n<\/ol>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":47605,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[254],"tags":[],"class_list":["post-47622","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-bioanalyse"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.1 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>LC-MS\/MS-Bioanalyse f\u00fcr Nukleins\u00e4uren \u2013 Kymos Group<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Entdecken Sie, wie LC-MS\/MS und sequenzspezifische Magnetk\u00fcgelchen-Hybridisierung die Bioanalyse therapeutischer Oligonukleotide von pr\u00e4klinischen bis zu klinischen Studien unterst\u00fctzen.\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, 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