{"id":28260,"date":"2024-11-29T13:16:24","date_gmt":"2024-11-29T12:16:24","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/neue-fda-richtlinie-fuer-oligonukleotid-therapeutika\/"},"modified":"2025-12-03T19:04:25","modified_gmt":"2025-12-03T18:04:25","slug":"neue-fda-richtlinie-fuer-oligonukleotid-therapeutika","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/de\/news\/neue-fda-richtlinie-fuer-oligonukleotid-therapeutika\/","title":{"rendered":"Neue FDA-Richtlinie f\u00fcr Oligonukleotid-Therapeutika"},"content":{"rendered":"

Im Juni 2024 ver\u00f6ffentlichte die FDA die endg\u00fcltige Fassung der Leitlinie mit dem Titel \u201e Klinisch-pharmakologische \u00dcberlegungen f\u00fcr die Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika \u2013 Leitfaden f\u00fcr die Industrie\u201c.<\/strong> Dieses Dokument ersetzt den Entwurf aus dem Jahr 2022 und enth\u00e4lt Empfehlungen zur Unterst\u00fctzung der Industrie bei der Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika, stellt Entwickler und Hersteller aber auch vor neue Herausforderungen. <\/span><\/p>\n

Zuvor hatte Maria Fauth, Leiterin der Nukleins\u00e4ureabteilung bei Kymos<\/strong> , ihre Erfahrungen mit der Umsetzung des Leitlinienentwurfs im Jahr 2022 geteilt<\/a> . Nun hat unser Team diese endg\u00fcltige Fassung \u00fcberarbeitet und eine Zusammenfassung der wichtigsten Aspekte sowie unserer Erfahrungen dazu erstellt.<\/span><\/p>\n

Oligonukleotid-Therapeutika und die neue Leitlinie<\/strong><\/h2>\n

Oligonukleotidtherapien modulieren die Genexpression zur Behandlung spezifischer Erkrankungen oder Pathologien durch RNase-H-vermittelte Spaltung, gezielten Abbau, Splei\u00dfmodulation, Hemmung nicht-kodierender RNA, Genaktivierung und programmierte Genomeditierung (1). Die Entwicklung von Oligonukleotidtherapien hat in den letzten Jahren stark zugenommen. Zu diesen Therapien und neuartigen Medikamenten z\u00e4hlen Antisense-Oligonukleotide (ASO), siRNA, Anti-miRs oder Antagomire (Anti-miRNA-Oligonukleotide), Aptamere, CRISPR\/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats) und chemisch modifizierte Oligonukleotide (1,2). <\/span><\/p>\n

Seit Anfang 2020 wurden verschiedene Oligonukleotidtherapien von der FDA zugelassen. Die breite Anwendung dieser Therapien ist jedoch mit einigen Herausforderungen verbunden, wobei die wichtigsten die effiziente Verabreichung an Zielgewebe au\u00dferhalb der Leber sowie Wechselwirkungen und Toxizit\u00e4t sind (1,3). <\/span><\/p>\n

Gl\u00fccklicherweise hat die FDA k\u00fcrzlich die endg\u00fcltige Fassung der Leitlinie f\u00fcr Oligonukleotid-Therapeutika ver\u00f6ffentlicht,<\/strong> in der die folgenden Aspekte bei der Entwicklung dieser neuen Therapien hervorgehoben werden:<\/span><\/p>\n

    \n
  1. Charakterisierung der QTc-Intervallverl\u00e4ngerung und des proarrhythmischen Potenzials (beurteilt durch das klinische Zentrum)<\/span><\/li>\n
  2. Durchf\u00fchrung von Immunogenit\u00e4tsrisikobewertungen<\/span><\/li>\n
  3. Charakterisierung des Einflusses von Leber- und Nierenfunktionsst\u00f6rungen auf Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit.<\/span><\/li>\n
  4. \u00dcberlegungen zur Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n

    Kymos-Gruppenerfahrung mit Nukleins\u00e4uren<\/strong><\/h2>\n

    Die Nukleins\u00e4ureabteilung von Kymos verf\u00fcgt \u00fcber umfangreiche Erfahrung<\/strong> in der Bioanalyse verschiedener Nukleins\u00e4uren und Oligonukleotidtherapien und leistet seit 2016 Pionierarbeit in der miRNA-Bioanalyse und -Quantifizierung<\/a> . Unsere Abteilung unter der Leitung von Maria Fauth<\/strong> besitzt Expertise in der Entwicklung von Methoden von Grund auf und implementiert vor allem seit der Ver\u00f6ffentlichung des Entwurfs im Jahr 2022 die FDA-Richtlinien bei der GLP-konformen Validierung unserer Analysemethoden, wobei sie stets die neuesten Aktualisierungen der FDA im Blick beh\u00e4lt. <\/span><\/p>\n

    Auf Grundlage dieser aktuellen Richtlinien und unter Einsatz modernster Technologie ist Kymos in der Lage, Expertise in folgenden Bereichen anzubieten:<\/span><\/p>\n