{"id":28174,"date":"2024-07-08T10:14:17","date_gmt":"2024-07-08T08:14:17","guid":{"rendered":"https:\/\/kymos.com\/news\/extrahierbare-und-auslaugbare-stoffe-analyse-studiendesign-und-ich-q3e-leitlinie\/"},"modified":"2024-07-08T10:14:17","modified_gmt":"2024-07-08T08:14:17","slug":"extrahierbare-und-auslaugbare-stoffe-analyse-studiendesign-und-ich-q3e-leitlinie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kymos.com\/de\/news\/extrahierbare-und-auslaugbare-stoffe-analyse-studiendesign-und-ich-q3e-leitlinie\/","title":{"rendered":"Extrahierbare und auslaugbare Stoffe: Analyse, Studiendesign und ICH Q3E-Leitlinie"},"content":{"rendered":"

Bei der Entwicklung und Markteinf\u00fchrung von Arzneimitteln ist die Gew\u00e4hrleistung ihrer Sicherheit und Wirksamkeit von entscheidender Bedeutung. Die Bestimmung des Verunreinigungsprofils ist unerl\u00e4sslich, und ein wesentlicher Bestandteil davon ist die Analyse und Bewertung der extrahierbaren und auslaugbaren Stoffe (E&L), die durch die Wechselwirkung der Arzneimittel mit der Verpackung (Beh\u00e4lter-Verschluss-Systemen, CSS), den Herstellungskomponenten und den Arzneimittelverabreichungssystemen entstehen. <\/span><\/p>\n

In diesem Artikel gehen wir der Frage nach, was extrahierbare und auslaugbare Stoffe sind und worin die Unterschiede bestehen, wie wir E&L-Studien bei Kymos durchf\u00fchren und geben einen \u00dcberblick \u00fcber die aktuelle regulatorische Situation sowie die f\u00fcr 2024-2025 geplante zuk\u00fcnftige ICH Q3E.<\/span><\/p>\n

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Was sind extrahierbare und auslaugbare Stoffe?<\/strong><\/h2>\n

Wie bereits erw\u00e4hnt, sind sowohl extrahierbare als auch auslaugbare Stoffe Verunreinigungen, die aus den chemischen Wechselwirkungen des Endprodukts mit den zuvor genannten beteiligten Teilen entstehen, es bestehen jedoch wesentliche Unterschiede zwischen ihnen.<\/span><\/p>\n

Extrahierbare Stoffe<\/strong> sind organische oder anorganische chemische Verbindungen, die mithilfe von Laborbedingungen wie starken L\u00f6sungsmitteln, beschleunigten oder \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Temperaturen oder Oberfl\u00e4chenexposition aus Verpackungsmaterialien, Produktionskomponenten oder Arzneimittelverabreichungssystemen extrahiert<\/em> werden k\u00f6nnen. Diese Bedingungen simulieren Worst-Case-Szenarien, und die Substanzen werden charakterisiert, identifiziert und ihr Sicherheits- und Toxizit\u00e4tsprofil bewertet. <\/span><\/p>\n

Auslaugbare Stoffe<\/strong> hingegen sind organische oder anorganische chemische Verbindungen, die unter normalen Lagerbedingungen w\u00e4hrend der \u00fcblichen Lebensdauer des Arzneimittels freigesetzt<\/em> werden. Diese auslaugbaren Stoffe k\u00f6nnen die menschliche Gesundheit und die Wirksamkeit des Arzneimittels beeintr\u00e4chtigen, weshalb die Sicherheitsgrenzwerte \u00fcberwacht werden m\u00fcssen. W\u00e4hrend extrahierbare Stoffe potenzielle Risiken darstellen, sind auslaugbare Stoffe die tats\u00e4chlichen Kontaminanten, denen Patienten w\u00e4hrend des Produktlebenszyklus ausgesetzt sein k\u00f6nnen. <\/span><\/p>\n

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Gestaltung einer E&L-Studie<\/strong><\/h2>\n

Angesichts der komplexen Prozesse bei der Herstellung moderner Arzneimittel und der gro\u00dfen Anzahl potenzieller Auslaugstoffe erfordert die Konzeption einer E&L-Studie einen umfassenden und strukturierten Prozess, der unerl\u00e4sslich ist, um die Patientensicherheit und die Wirksamkeit des Arzneimittels zu gew\u00e4hrleisten.<\/span><\/p>\n

Diese Studien umfassen zwei Hauptbestandteile (extrahierbare und auslaugbare Stoffe), die miteinander in Beziehung stehen. Die Studie zu den extrahierbaren Stoffen identifiziert die Verunreinigungen, die das pharmazeutische Produkt beeintr\u00e4chtigen k\u00f6nnten, und bildet die Grundlage f\u00fcr die anschlie\u00dfende Studie zu den auslaugbaren Stoffen. <\/span><\/p>\n

Der extrahierbare Teil der E&L-Studie wird f\u00fcr jede Komponente der Prim\u00e4rverpackung einzeln durchgef\u00fchrt, wobei die Extraktion mit geeigneten L\u00f6sungsmitteln erfolgt. Je nach Lagersystem variiert die Anzahl der zu analysierenden Komponenten; zudem m\u00fcssen Sekund\u00e4r- und Terti\u00e4rverpackungen ber\u00fccksichtigt werden. Bei der Kymos Group f\u00fchren wir die Extraktion mittels Techniken wie Reflux, Soxhlet oder Ultraschall durch und behandeln die Proben mit verschiedenen L\u00f6sungsmitteln. Wir f\u00fchren au\u00dferdem Simulationsstudien durch, in denen frische und abgelaufene Proben des Fertigarzneimittels verglichen werden, um festzustellen, ob das Produkt selbst als L\u00f6sungsmittel gewirkt hat. Die Probe wird anschlie\u00dfend mit spezifischen Techniken analysiert, die auf der Art der Verbindung basieren: fl\u00fcchtig, schwerfl\u00fcchtig oder nichtfl\u00fcchtig. <\/span><\/p>\n